Note ABES Le cil primaire : une nouvelle cible pour la remyélinisation ? The primary cilium : a new target for remyelination? Oligodendrocytes Cil primaire Développement Myélinisation Pathologies demyelinisantes Oligodendrocyts Primary cilium Development Myelination Demyelinating diseases 573.8 616.8 Oligodendrocytes Cils (cytologie) Démyélinisation Myélinisation Ce travail visait à approfondir les connaissances sur le cil primaire (CP), très mal connu dans les oligodendrocytes. L’étude in vitro du lignage oligodendrocytaire a montré que le CP, présent uniquement dans les précurseurs (OPCs) présente une plasticité ; il peut être allongé ou raccourci pharmacologiquement en association avec un niveau plus au moins important de différenciation. Les mécanismes de l’allongement du CP ainsi que la relation entre CP et différenciation sont cependant complexes. L’étude in vivo a montré que les OPCs ciliés différaient au cours du développement post-natal, à l’état d’homéostasie chez l’adulte et lors de la démyélinisation/remyélinisation, en fonction de la localisation corticale vs corps calleux (CC). Un traitement allongeant le CP in vitro a eu in vivo des effets différentiels sur la remyélinisation corticale vs du CC. De manière inattendue, une protéine associée au cil, BBS4 a été détectée dans la myéline au cours du développement chez l’Homme et la souris. L’ensemble des résultats a montré que le CP pourrait être un nouveau marqueur de l’hétérogénéité fonctionnelle des OPCs, dont il faudra tenir compte dans les études futures. The present PhD thesis aimed to deepen our knowledge of the primary cilium (PC), which is poorly understood in oligodendrocytes. The in vitro study of oligodendrocyte lineage showed that PC, present only in precursors (OPCs), exhibits an interesting plasticity. The PC length can be manipulated by pharmacologic treatment leading to higher or lower level of differentiation. The mechanism of PC lengthening and the relationship between PC and differentiation are however complex. The in vivo study showed that the status of ciliated OPCs, during postnatal development, in adult and during demyelination/remyelination, is dependant on their location in the cerebral cortex or corpus callosum (CC). Lengthening PC observed in vitro had differential effects on cortical and CC remyelination in vivo. Unexpectedly, a cilium-associated protein, BBS4 has been detected in myelin during development in humans and mice. Our results showed that PC can be considered a new marker of OPC functional heterogeneity. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4949975 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2020/Delfino_Giada_2020_ED414.pdf Delfino Giada 1988-11-08 IT 258413786 https://theses.fr/2020STRAJ038 2020STRAJ038 https://doi.org/10.70675/a62c179az64bfz4247zb041zc7cfc961677c 2020-09-25 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Boehm Nelly MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 119097079 Giangrande Angela MADS_PRESIDENT_DU_JURY 033789231 033789231 Boehm Nelly MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 119097079 Giangrande Angela MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 033789231 033789231 Deramecourt Vincent MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 100458041 Schumacher Michaël MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 089440110 089440110 Deramecourt Vincent MADS_RAPPORTEUR_1 100458041 Schumacher Michaël MADS_RAPPORTEUR_2 089440110 089440110 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176969721 260728 ddc:570 ddc:610 Boehm Nelly Giangrande Angela Boehm Nelly Giangrande Angela Deramecourt Vincent Schumacher Michaël Deramecourt Vincent Schumacher Michaël École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg) PDF 4949975 confidentialité 2020-09-25 2022-12-31 confidentialité 2020-09-25 2022-12-31 confidentialité 2020-09-25 2022-12-31