Note ABES Du génome humain au modèle murin : compréhension des ciliopathies From human genome to mice model : understanding ciliopathies Ciliopathies Syndrome de Bardet-Biedl (BBS) BBS19/IFT27 BBS1 IQCE BBS5 Vps15 Ciliopathies Bardet Biedl Syndrome (BBS) BBS19/IFT27 BBS1 IQCE BBS5 Vps15 572.86 616.9 Ciliopathies Dissertation universitaire Génome humain Expérimentation animale Les ciliopathies sont des maladies rares causées par une atteinte du cil primaire pour lesquelles 20% des patients n’ont pas de diagnostic génétique résolu. Le travail présenté expose le panel d’expériences mis en place au Laboratoire de Génétique Médicale afin d’identifier les gènes responsables de ciliopathies, réaliser les validations fonctionnelles des mutations identifiées et comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents en mettant en place des études in vitro et in vivo. Au cours de ces 3 années, j’ai développé plusieurs projets de recherche inscrits dans la recherche translationnelle. Dans une 1ère partie, j’aborderais les projets portant sur l’identification et la validation fonctionnelle de mutations pour des gènes responsables de ciliopathies comme IFT27, BBS1, IQCE et BBS5. Dans une 2ème partie, je rapporterais les expériences ayant permis la caractérisation phénotypique du nouveau modèle murin Vps15R998Q. Les résultats obtenus au cours de cette thèse ont permis de résoudre les cas de 11 familles, de comprendre la physiopathologie de ces maladies et d’identifier un potentiel nouveau modèle murin pour des maladies plus communes. Ciliopathies are rare diseases caused by primary cilia abnormalities for which at least 20% of patients are still genetically unsolved. The work of this thesis shows all experiments implemented at the Laboratory of Human Genetics to identify ciliopathy causative genes, to achieve functional validations on identified mutations and to better understand underlying physiopathological mechanisms by setting up in vitro and in vivo experimental studies. During these 3 years, I have been implicated in several projects all included in translational research. In the first part of this manuscript, I will present projects related to identification and functional validations of mutations in known ciliopathy genes such as BBS19/IFT27, BBS1, IQCE and BBS5. In the second part, I report experiments that have enabled the phenotypic characterisation of the new mice model Vps15R998Q. Overall, I contributed in the identification of the molecular causes of 11 family cases, to enhance our knowledge on some ciliopathy physiopathologies mechanism and to identify a new potential mice model for common diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 14970879 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03662407 application/pdf 14442154 https://publication-theses.unistra.fr/public//theses_doctorat/2020/Delvallee_Clarisse_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ039/abes https://theses.hal.science/tel-03662407 https://theses.hal.science/tel-03662407 https://theses.hal.science/tel-03662407 Delvallee Clarisse 1994-01-18 FR 261523368 https://theses.fr/2020STRAJ039 2020STRAJ039 https://doi.org/10.70675/09e80c82z8902z406cz811az98cd7652a079 2020-10-01 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dollfus Hélène MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 061181692 Trottier Yvon MADS_PRESIDENT_DU_JURY 137540116 137540116 Buée-Scherrer Valérie MADS_RAPPORTEUR_1 118193910 Rozet Jean-Michel MADS_RAPPORTEUR_2 082096341 082096341 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157503526 222996 ddc:570 ddc:610 Dollfus Hélène Trottier Yvon Buée-Scherrer Valérie Rozet Jean-Michel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) PDF 14970879 confidentialité 2020-10-01 2021-09-30 confidentialité 2020-10-01 2021-09-30 confidentialité 2020-10-01 2021-09-30 confidentialité 2020-10-01 2021-09-30