Modulation des effets de TRAIL par la matrice extracellulaire dans le cancer et développement de nouveaux peptides ciblant la Ténascine-C
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/12/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2022 (communication intranet).
 
Auteur : Erne, William
Date de soutenance : 18-12-2020

Directeur(s) de thèse : Orend, Gertraud

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) - Immunorhumathologie moléculaire
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ténascine-C, Microenvironnement tumoral, Cancer du sein, Apoptose, Réponse immunitaire,, Peptide inhibiteur
Mots-clés :
  • Cancer du sein
  • Matrice extracellulaire
  • Tumeurs
  • Métastases
Résumé : La protéine matricielle ténascine-C (TNC) favorise la croissance tumorale et les métastases. Durant ma thèse, j'ai étudié l'impact de la TNC sur la signalisation de TRAIL dans le cancer du sein et j'ai développé de nouveaux peptides inhibiteurs de la TNC. J'ai démontré que les cellules épithéliales du cancer du sein peuvent exprimer TRAIL sans mourir, malgré leur sensibilité au traitement combiné TRAIL+MD5-1. In vivo, TRAIL diminuait la croissance tumorale en recrutant des cellules myéloïdes via CXCR4. De plus, la TNC inhibait l’activité antitumorale de TRAIL en liant TRAIL, en induisant la signalisation de survie du TGFβ et en abaissant l’expression de TRAIL. J’ai décrit un MOtif de REgulation de la MAtrice (MAREMO) que nous avons utilisé pour développer des peptides ciblant les fonctions de la TNC comme la chémorétention, les interactions avec la matrice et la résistance à TRAIL. En ciblant la TNC avec des peptides MAREMO, nous pourrions rétablir le contrôle antitumoral de TRAIL. Dans l’ensemble, nous démontrons que la TNC favorise la progression du cancer en modulant la réponse immunitaire, et nous amenons de nouvelles options thérapeutiques pour cibler la TNC.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ043
Type de ressource : Thèse