Note ABES Functional study of the coactivator complexes SAGA and ATAC in mouse embryonic stem cells Etude fonctionnelle des complexes coactivateurs SAGA et ATAC dans les cellules souches de souris Histone acétyltransférase ATAC SAGA Cellules souches embryonnaires de souris ARN Polymérase II Histone acetyltransferase ATAC SAGA Mouse embryonic stem cells RNA polymerase II 572.8 Histones Transcription génétique ARN polymérase II Acétyltransférases Des études récentes de mon laboratoire d’accueil indiquent que le complexe de modification des histones SAGA agit comme un cofacteur général pour la transcription par l’ARN polymérase II dans la levure, contrairement à sa fonction spécifique supposée précédemment. SAGA est évolutivement bien conservée, de la levure aux mammifères, et possède une fonction d’histone acétyltransférase (HAT). Chez les métazoaires, l’activité HAT de SAGA est partagée avec un autre complexe, le complexe ATAC. Des nouvelles approches m’ont permis de montrer qu’ATAC et SAGA ont des rôles cruciaux pour la maintenance de la pluripotence des cellules souches embryonnaires de souris. Des analyses d’ARN nouvellement-synthétises ont démontré que l’inactivation des complexes ATAC et SAGA modifient l’expression de groupes de gènes différents et aboutent à des phénotypes relativement différents dans ces cellules. Enfin, j’ai pu montrer que les anomalies transcriptionnelles et les phénotypes observé ne semble pas liées à l’activité HAT partagée entre ces deux complexes. Par conséquent, nos données indiquent que les complexes ATAC et SAGA ont des rôles importants et indépendants du HAT dans les cellules mammifères. Recent studies from my host laboratory indicate that the histone modifying complex SAGA acts as a general cofactor for RNA polymerase II transcription in budding yeast in contrast to its previously assumed specific functions. SAGA is evolutionarily well conserved, from yeast to mammals, and has a histone acetyltransferase (HAT) function. In metazoans, the HAT activity of SAGA is shared with another complex, the ATAC complex. New approaches have allowed me to demonstrate that SAGA and ATAC have crucial roles in maintaining stemness of mouse embryonic stem cells. Newly synthesized RNA analyses revealed that inactivation of the SAGA and ATAC complexes influences the expression of different groups of genes and results in relatively distinct phenotypes in these cells. Finally, I was able to show that the transcriptional anomalies and the observed phenotypes do not seem to be linked to the HAT activity shared by these two complexes. Therefore, our data indicate that SAGA and ATAC have important, HAT-independent roles in mammalian cells. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 15209268 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 https://theses.hal.science/tel-03510181 application/pdf 14977863 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Fischer_Veronique_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ045/abes https://theses.hal.science/tel-03510181 https://theses.hal.science/tel-03510181 https://theses.hal.science/tel-03510181 Fischer Véronique 1992-08-16 FR 259251593 https://theses.fr/2020STRAJ045 2020STRAJ045 https://doi.org/10.70675/d859b38ez0bc4z4804za5b8zdb2384ce0fee 2020-09-29 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Tora Laszlo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069776113 Schultz Patrick MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060895500 Tora Laszlo MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 069776113 Schultz Patrick MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 060895500 Lagha Mounia MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 131168886 Navarro Gil Pablo MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 113062001 Lenstra Tineke MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 259251658 Devys Didier MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 156396416 Lagha Mounia MADS_RAPPORTEUR_1 131168886 Navarro Gil Pablo MADS_RAPPORTEUR_2 113062001 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Tora Laszlo Schultz Patrick Tora Laszlo Schultz Patrick Lagha Mounia Navarro Gil Pablo Lenstra Tineke Devys Didier Lagha Mounia Navarro Gil Pablo École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 15209268 confidentialité 2020-09-29 2021-09-30 confidentialité 2020-09-29 2021-09-30 restriction 2020-09-29 2022-01-01 restriction 2020-09-29 2022-01-01 confidentialité 2020-09-29 2021-09-30