Note ABES Étude de la régulation immunitaire dans le psoriasis et le mélanome Study of the Immune regulation in psoriatic skin and the inflammatory microenvironment in melanoma Inflammation Kératinocytes Psoriasis IL-36 Calcipotriol Vitamine D3 Mélanome TSLP Inflammation Keratinocytes Psoriasis IL-36 Calcipotriol Vitamin D3 Melanoma TSLP 572 616.5 Immunomodulation Psoriasis Mélanome Ma thèse de doctorat visait à mieux comprendre les réponses inflammatoires de la peau dans le psoriasis et le mélanome. Dans la première partie, j'ai étudié le mécanisme qui sous-tend l'efficacité thérapeutique du Calcipotriol (Cal), un analogue de la vitamine D3 dans le psoriasis. En utilisant un modèle de psoriasis de souris induit par Aldara (Ald), nous avons montré que Cal inhibait l'IL-23/IL-17 et l'infiltration des neutrophiles, par le biais du récepteur de la vitamine D (VDR) dans les kératinocytes (KC). Nous avons en outre révélé que les IL-36/ étaient réprimées par Cal via la signalisation directe du VDR dans les KC de souris et que Cal inhibait également les IL-36/ dans la peau lésionnelle humaine. En revanche, la dexaméthasone (Dex) a indirectement réduit l'IL-36/ par le biais des cellules immunitaires. De plus, la combinaison de Cal et de Dex a réduit de manière synergique l'IL-36/ et l'IL-23/IL-17 dans le psoriasis établi de la souris. Ces données révèlent le mécanisme qui sous-tend l'efficacité supérieure de la thérapie combinée de Cal/Dex pour le psoriasis. Dans la deuxième partie, j'ai exploré le rôle de l'IL-36/ dans le psoriasis en utilisant une nouvelle génération de souris IL-36/DKO. Mes résultats ont montré que l'IL-36/ joue un rôle important dans le psoriasis induit par l'Ald, en particulier pour un recrutement précoce du psoriasis, avec l'expression de gènes dans l'épiderme liée au recrutement des neutrophiles. Dans la 3ème partie, mon travail de collaboration a exploré le rôle de la lymphopoïétine thymique stromale (TSLP) dans le mélanome. En utilisant des modèles de mélanome de souris, nous avons montré que l'expression de la TSLP par les KCs jouait un rôle de promoteur de tumeur pour le mélanome, qui était associé aux réponses des cellules Th2 et Treg. My PhD thesis aimed at achieving a better understanding of skin inflammatory responses in psoriasis and melanoma. In the first part, I studied the mechanism underlying the therapeutic efficiency of Calcipotriol (Cal), a vitamin D3 analog in psoriasis. Using Aldara (Ald)-induced mouse psoriasis model, we showed that Cal inhibited IL-23/IL-17 and neutrophil infiltration, through the vitamin D receptor (VDR) in keratinocytes (KCs). We further revealed that IL-36/ were repressed by Cal via direct VDR signaling in mouse KCs and Cal also inhibited IL-36/ in human lesional skin. In contrast, dexamethasone (Dex) indirectly reduced IL-36/ through immune cells. Further, the combination of Cal and Dex synergistically reduced IL-36/ and IL-23/IL-17 in the established mouse psoriasis. These data reveal the mechanism underlying the superior efficacy of the combination therapy of Cal/Dex for psoriasis. In the 2nd part, I explored the role of IL-36/ in psoriasis using a new generated IL-36/ DKO mice. My results showed that IL-36/ play an important role for Ald-induced psoriasis, particularly for an early recruitment of psoriasis, with the expression of genes in epidermis related with neutrophil recruitment. In the 3rd part, my collaborative work explored the role of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in melanoma. Using mouse melanoma models, we showed that the expression of TSLP by KCs played a tumor-promoting role for melanoma, which was associated with Th2 and Treg cell responses. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 21058067 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-05580478 application/pdf 20861813 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2020/German_Falcon_Beatriz_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ047/abes https://theses.hal.science/tel-05580478 German Falcon Beatriz 1990-11-28 ES 261551930 https://theses.fr/2020STRAJ047 2020STRAJ047 https://doi.org/10.70675/33496ea8z3fc1z496fz9fd5z8d9394591acd 2020-11-04 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Li Mei MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 190600489 Keyes William M. MADS_PRESIDENT_DU_JURY 240793668 Morel Franck MADS_RAPPORTEUR_1 083329552 072242744 Prévost-Blondel Armelle MADS_RAPPORTEUR_2 157834174 134353757 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Li Mei Keyes William M. Morel Franck Prévost-Blondel Armelle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 21058067 confidentialité 2020-11-04 2022-11-04 confidentialité 2020-11-04 2022-11-04 restriction 2020-11-04 2024-11-04 restriction 2020-11-04 2024-11-04 confidentialité 2020-11-04 2022-11-04