Note ABES Etude du rôle de CHD8 dans les troubles gastro-intestinaux associés aux troubles du spectre autistique Role of CHD8 in the gastrointestinal troubles associated with autism spectrum disorders TSA Poisson-zèbre Cellules de la Crête Neurale CHD8 ASD Zebrafish Neural Crest cells CHD8 572.86 616.89 Troubles du spectre de l'autisme Maladies gastro-intestinales Dissertation universitaire Mégalencéphalie Dissertation universitaire Troubles du sommeil Les patients porteurs d’une mutation dans CHD8, gène candidat majeur pour les Troubles du Spectre Autistique (TSA), présentent une macrocéphalie, des troubles gastro-intestinaux et des troubles du sommeil. Nous avons utilisé une lignée mutante stable pour chd8 et avons observé qu’elle reproduit les phénotypes observés chez les individus porteurs d’une mutation dans CHD8. Les larves mutantes présentent une diminution du nombre de neurones entériques, dont nous avons cherché l’origine. Nous avons observé des défauts de prolifération, de migration ou de différenciation des Cellules de la Crête Neurale entériques. De plus, la synthèse de la sérotonine et la signalisation sérotoninergique étaient altérées dans les larves mutantes, ce qui pourrait induire une mauvaise transduction du signal dans les neurones entériques, ainsi qu’une activation de l’inflammation dans l’intestin des larves mutantes. CHD8 is one of the major candidate genes for autism spectrum disorders (ASD). Individuals carrying a mutation in CHD8 present with ASD, macrocephaly, gastro-intestinal defects, and sleep disorders. We used a stable zebrafish mutant line for chd8 to recapitulate the phenotypes displayed by individuals carrying a mutation in CHD8. Mutant larvae present with a reduced number of enteric neurons, confirming previous results obtained with a transient knock-down of chd8 in zebrafish. We then investigated the origin of the reduced number of enteric neurons and we found that migration, proliferation, and differentiation of the enteric Neural Crest Cells were affected in mutant zebrafish larvae. In addition, the serotonin synthesis and signaling pathway was dysregulated in mutant larvae, leading to possible disruption of signal transduction in enteric neurons, and likely driving the activation of inflammation in the gut of mutant larvae. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8461338 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03629402 application/pdf 8382916 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Hayot_Gaelle_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ049/abes https://theses.hal.science/tel-03629402 https://theses.hal.science/tel-03629402 https://theses.hal.science/tel-03629402 Hayot Gaëlle 1989-04-27 FR 257962883 https://theses.fr/2020STRAJ049 2020STRAJ049 https://doi.org/10.70675/68f97142z0b02z402czaf1az7158eb30dd29 2020-10-05 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Golzio Christelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 144155478 Bourgeron Thomas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 119761955 119761955 Kabashi Edor MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 203878639 203878639 Godin Juliette MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 134940490 134940490 Creuzet Sophie MADS_RAPPORTEUR_1 159357950 Laumonnier Frédéric MADS_RAPPORTEUR_2 085738026 085738026 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Golzio Christelle Bourgeron Thomas Kabashi Edor Godin Juliette Creuzet Sophie Laumonnier Frédéric École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 8461338 confidentialité 2020-10-05 2021-10-31 confidentialité 2020-10-05 2021-10-31 restriction 2020-10-05 2021-10-31 confidentialité 2020-10-05 2021-10-31 confidentialité 2020-10-05 2021-10-31