Modulations épignénétiques par les remodeleurs, variants d'histones et chaperons associés : du remodelage de la chromatine à ses dérégulations
Epigenetic modulations by remodelers, histone variants and associated chaperones : from chromatin remodeling to its deregulation
Epigénétique
Remodeleur
Variant d'histone H2A.Z
Chaperons d'histone
CHD1L
Troubles neuro-développementaux
Epigenetics
ATP-dependent chromatin remodelers
Histone variant H2A.Z
Histone chaperones
CHD1L
Neurodevelopmental disorders
576.5
616.8
Épigénétique
Histones
Troubles du développement neurologique
Dissertation universitaire
La modulation de la structure de la chromatine régit l’accès à l’ADN. Les effecteurs épigénétiques tels que les variants/chaperons d’histones, et remodeleurs contribuent à cette modulation. Toutefois, de nombreuses questions subsistent sur la manière dont ces acteurs, ayant une implication directe sur la santé, régulent les processus cellulaires. Lors de ma thèse, j’ai ainsi étudié plusieurs de ces effecteurs : (1) L'interaction entre le variant d'histone H2A.Z et ses chaperons YL1 et ANP32E. (2) Les remodeleur CHD1L impliqué dans des troubles neuro-développementaux. Mes travaux ont permis de mieux comprendre l’action de YL1 et ANP32E et apportent de nouvelles caractéristiques fonctionnelles et structurales pour ANP32E. Ainsi, nous proposons un modèle d'éviction de H2A.Z/H2B par ANP32E. Mes résultats ont également permis de caractériser deux isoformes de CHD1L, associées aux réarrangements chromosomiques de la région 1q21.1. et aux phénotypes neuro-développementaux. Ce travail permet une meilleure compréhension des processus de régulation épigénétique, ouvrant la voie au développement de thérapies ciblant ces effecteurs.
Modulation of chromatin structure regulates access to the genetic information. Epigenetic effectors such as histone variants/chaperones and ATP-dependent chromatin remodelers are major contributors to this modulation. However, many questions remain on how the physical and functional interplays between epigenetic actors, which have direct implications in health, regulate cellular processes. During my Ph.D., I studied several of these players: (1) The interaction between histone variant H2A.Z and its specific chaperones YL1 and ANP32E. (2) The remodeler CHD1L, involved in neurodevelopmental diseases. My results enlarge our knowledge on H2A.Z specific chaperones, YL1 and ANP32E. and provide new functional and structural features for ANP32E. Thus, we propose an eviction model of H2A.Z/H2B by ANP32E. My work also provided new biochemical data on the characterization of two CHD1L isoforms, associated with chromosomal rearrangements of the 1q21.1 region and neurodevelopmental phenotypes. This work contributes to a better understanding of epigenetic regulation processes, paving the way for the development of therapies targeting these effectors.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
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27782324
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-03934666
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27536111
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Klein_Pernelle_2020_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-03934666
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Klein
Pernelle
1992-07-15
FR
260596388
https://theses.fr/2020STRAJ054
2020STRAJ054
https://doi.org/10.70675/56b1a274zd5c2z4e3cz97f7z7fe3d7dda34f
2020-12-18
Sciences de la vie et de la santé
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Romier
Christophe
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161229859
Petosa
Carlo
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
158806298
Romier
Christophe
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Carlo
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Gérard
Matthieu
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10936581X
Zanier
Katia
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Petosa
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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confidentialité 2020-12-18 2022-12-18
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