Connections between gastrins, iron and hypoxia in the development of colorectal cancer
Les connections entre la gastrine, le fer et l’hypoxie dans le développement des cancers colorectaux
Gastrine
CRC
Hypoxie
Fer
Gastrins
CRC
Iron
Hypoxia
572.4
616.99
Cancer colorectal
Aspect moléculaire
Gastrine
Anoxie
Fer dans l'organisme
Métabolisme
Homéostasie
La gastrine, un facteur de croissance, et notamment la progastrine et la gastrine à glycine étendue (Ggly), est impliquée dans la progression du cancer colorectal. Nous avons déjà montré que le fer était indispensable à l'activité biologique de Ggly et que l'hypoxie augmentait l'expression de la gastrine in vitro et l'absorption du fer in vivo. Le but était d'explorer l'interaction entre la gastrine, l'homéostasie du fer et l'hypoxie dans les cancers colorectaux. Une surexpression de la progastrine a permis aux souris de mieux supporter des conditions hypoxiques dû à un changement de connexion entre l'homéostasie du fer et la disponibilité en oxygène. L'activité du promoteur de la gastrine est quant à elle stimulée par les ions Co2+ et les ions Zn2+ in vitro et in vivo. D'autre part, les complexes gastrine-ion métallique (indium, ruthénium ou gallium) ne se lient pas au récepteur RCCK2 in vitro et représentent de potentiels inhibiteurs de la gastrine. Les ions Bi3+ quant à eux diminuent le nombre de tumeurs intestinales supérieures à 3mm chez les souris APCΔ14/+. Une corrélation entre la gastrine, l'hypoxie et l'homéostasie du fer dans les cancers colorectaux est confirmée.
Gastrins, which are growth factors, and especially progastrin and glycine-extended gastrin (Ggly), are involved in the progression of colorectal cancer. We have previously shown that iron is necessary for Ggly biological activity and that hypoxia increases the gastrin expression in vitro and the iron upload in vivo.The aim was to explore the interaction between gastrin, iron homeostasis and hypoxia in colorectal cancers. The overexpression of progastrin affects the connection between iron homeostasis and oxygen availability and allows mice to cope better under hypoxic conditions. Gastrin promoter activity was stimulated by both Co2+ and Zn2+ ions in vitro and in vivo. Metal ion-gastrin complexes (indium, ruthenium ou gallium) do not bind to the CCK2 receptor in vitro and could therefore act as inhibitors of gastrins. Bi3+ treatment led to a significant decrease of intestinal tumors larger than 3mm in male APCΔ14/+ mice. These findings confirm a correlation between gastrins, hypoxia and iron homeostasis in colorectal cancers.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
16814820
Université de Strasbourg
Strasbourg
2021-12-31
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5430749
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/LAVAL_Marie_2020_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAJ055/abes
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https://theses.hal.science/tel-03501045
https://theses.hal.science/tel-03501045
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Laval
Marie
1984-08-05
FR
259230197
https://theses.fr/2020STRAJ055
2020STRAJ055
https://doi.org/10.70675/aea3364fz4800z4d66zb289zc7dacd05f933
2020-06-05
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Lehmann
Maxime
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140013725
Rose
Bertrand
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
123904013
Lehmann
Maxime
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140013725
Rose
Bertrand
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123904013
Deschampesme
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Karl
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129080098
Gross
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Anne-Marie
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Karl
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017)
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Lehmann
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École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
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