Rôle de la chimiokine CXCL12 et action de molécules chalcones dans l'autorenouvellement et la survie des cellules initiatrices de glioblastome
Role of chemokine CXCL12 and action of chalcones molecules in the self-renewal and survival of glioblastoma initiator cells
Glioblastome
Cellule souche cancéreuse
Cellule initiatrice du glioblastome
Chalcone
CXCL12
CXCR4
ACKR3 ou (CXCR7)
Glioblastoma
Cancer stem cell
Gliobasltoma initiator cells
Chalcone
CXCL12
CXCR4
ACKR3 ou (CXCR7)
616.99
615
Glioblastome
Cellules souches tumorales
Dissertation universitaire
Chimiokine CXCL12
Dissertation universitaire
Chalcones
Dissertation universitaire
La chimiokine CXCL12 et ses récepteurs CXCR4 et ACKR3, constituent une voie de signalisation dont l'importance est reconnue dans le développement des glioblastomes. L’axe CXCL12/CXCR4/ACKR3 intervient dans le fonctionnement des cellules cancéreuses, y compris les cellules initiatrices du glioblastome (CI-GBM). Dans notre projet, nous avons étudié le rôle de CXCL12 produite de manière endogène dans l'autorenouvellement et la survie de CI-GBM soit en utilisant des molécules neutraligands de CXCL12 (molécules chalcones), soit par l’interruption du gène qui exprime cette chimiokine. Les molécules chalcones à activité neutraligand se fixent sur CXCL12 et inhibent son interaction avec ses récepteurs. Le mécanisme d'action de ces molécules a été testé sur la prolifération des CI-GBM. Les résultats ont montré un effet inhibiteur de la chalcone 4 à 5 µM sur la croissance et la formation des tumorosphères clonales des CI-GBM. Cependant, cet effet est indépendant de la voie CXCL12. L’interruption du gène CXCL12 dans les cellules CI-GBM par CRISPR/Cas9 a montré que la chimiokine n'etait pas indispensable à la croissance des cellules, mais qu'elle la favorisait.
The chemokine CXCL12 and its receptors CXCR4 and ACKR3, constitute a signaling pathway whose importance is recognized in the development of glioblastomas. The CXCL12/CXCR4/ACKR3 axis is involved in the functioning of cancer cells, including glioblastoma initiator cells (CI-GBM). In our project, we investigated the role of the endogenously produced CXCL12 in the self-renewal and survival of CI-GBM either by using neutraligand molecules of CXCL12 or by disrupting the gene that expresses this chemokine. Members of UMR 7200 and 7242 developed neutraligand chalcone molecules of CXCL12 that were tested in inflammatory models. These molecules bind to the chemokine and inhibit its interaction with its receptors. The mechanism of action of chalcone molecules was tested on the proliferation of CI-GBM. The results showed an inhibitory effect of the chalcone 4 neutraligand molecule of CXCL12 at 5 μM on the growth and formation of clonal tumorospheres of CI-GBM. However, this effect is independent of the CXCL12 pathway. The interruption of the CXCL12 gene in CI-GBM cells by CRISPR / Cas9 showed that the chemokine was not essential for cell growth, but that it promoted it.
Electronic Thesis or Dissertation
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7548344
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
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7478027
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Hajjar_Farah_2020_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAJ062/abes
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https://theses.hal.science/tel-03589056
https://theses.hal.science/tel-03589056
https://theses.hal.science/tel-03589056
Hajjar
Farah
1982-11-08
FR
260160164
https://theses.fr/2020STRAJ062
2020STRAJ062
https://doi.org/10.70675/90b15850z26efz4bd4z80a3z5752f7b61517
2020-12-16
Sciences de la vie et de la santé
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
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Marie-Claude
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Boucher
Philippe
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127429379
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Marie-Claude
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Boucher
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