Rôle des vésicules extracellulaires dans les altérations de l'homéostasie musculaire au cours du développement de l'insulino-résistance
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 15/12/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Reininger, Laura
Date de soutenance : 15-12-2020

Directeur(s) de thèse : Bouzakri, Karim

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Vésicules extracellulaires, Exosomes, Microparticules, Muscle squelettique, Diabète, Obésité, Lipides
Mots-clés :
  • Muscles striés - Métabolisme -- Régulation
  • Exosomes
  • Lipides -- Métabolisme
  • Insulinorésistance
  • Homéostasie
Résumé : L’homéostasie glucidique est maintenue grâce aux communications entre les organes insulino-sensibles via les hormones et les cytokines. Les vésicules extracellulaires semblent être un nouvel acteur dans le maintien de l’homéostasie glucidique. Cette communication est altérée lors de l’insulino-résistance pouvant mener au développement du diabète de type 2. Dans une première partie, nous nous sommes concentré sur les ELVs (exosomes like vesicules) de souris déficientes pour la leptine (souris ob/ob) afin de déterminer l’impact de l’insulino-résistance (IR) du muscle squelettique (SkM) associée à l’obésité sur la libération des ELVs, leur composition et leur impact biologique sur les SkM et les adipocytes. Dans une deuxième partie, nous avons étudié l’impact de l’IR associée à l’inflammation (TNF-α) sur la libération des exosomes et des microparticules, leurs compositions et leurs impacts sur les SkM et sur les cellules β. Nos résultats démontrent, dans le cas de l’IR associée à l’obésité, que les ELVs ont une modification de tous leurs composants et participent à la propagation de signaux induisant l’IR et le stockage du cholestérol dans les SkM et l’adipogénèse dans les adipocytes. Dans le cas d’une IR liée à l’inflammation (TNF-α), nos résultats démontrent que les microparticules et les exosomes ont des fonctions biologiques spécifiques qui permettent la dissémination des effets délétères du TNF-α aux SkM et altèrent la sécrétion d’insuline dans les cellules β. Ces résultats permettent l’identification de nouveaux acteurs impliqués dans le développement du diabète de type 2, avec l’identification potentielle de nouvelles cibles thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ064
Type de ressource : Thèse