Reconstitution in vitro des réponses immunitaires initiales dans la dermatite atopique
In vitro reconstitution of early immune responses in atopic dermatitis
Dermatite atopique
Thymic stromal lymphopoietin
Cellule dendritique
T helper 2
Vitamine D3
Modèle de peau reconstruite
Atopic dermatitis
Thymic stromal lymphopoietin
Dendritic cell
T helper 2
Vitamin D3
Reconstructed skin model
571.96
572.8
616.51
Eczéma constitutionnel
Immunologie
Physiopathologie
Réponse immunitaire
Gènes marqueurs
Récepteur calcitriol
La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique, caractérisée par un infiltrat de lymphocytes T helper 2 (Th2) et une sensation de prurit. Cette réponse est sous influence du Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), produit par les kératinocytes, qui affecte la capacité des cellules dendritiques (DCs) de la peau à orienter des lymphocytes T. Nous proposons ici de nouvelles stratégies pour modéliser la DA in vitro chez l’homme. Nous avons validé la vitamine D3 pour initier des réponses Th2 TSLP-dépendantes (IL-13+) sur des explants de peau saine. Dans les DCs de peau ou dérivées de monocytes (MonoDCs), nous avons démontré que la vitamine D3 provoque de profonds changements phénotypiques, caractérisés par l’expression du marqueur CD14. Ces cellules conduisent spécifiquement à une orientation Th2 (IL-4+) TSLP-indépendante. En parallèle, nous avons constitué un modèle 3D de peau contenant des DCs, des neurones et des kératinocytes, dans lequel nous évaluerons si la vitamine D3 et d’autres agents peuvent induire une réponse Th2, et si celle-ci peut être influencée par les neurones. Cette étude aidera à la conception de thérapies spécifiques de la DA.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic cutaneous inflammation driven by T helper 2 cells (Th2) and characterized by a persistent itch. This response relies on Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) production by keratinocytes and T cell orientation by TSLP-stimulated skin dendritic cells (DCs). Here, we propose new strategies to model AD pathogenesis in human systems. We validated vitamin D3 as an initiation stimulus for human TSLP-dependent Th2 (IL-13+) responses in healthy skin explants. In skin DCs and monocyte-derived DCs (MonoDCs), we showed that vitamin D3 provokes marked phenotypic alterations, characterized by CD14 expression. These cells specifically lead to TSLP-independent Th2 (IL-4+) orientation. In parallel, we have constructed a 3D skin model harboring DCs, sensory neurons and keratinocytes, in which we will evaluate whether vitamin D3 and other stimuli may induce Th2 responses, and how this might be regulated by neurons. This approach will help the rational design of AD-specific therapies.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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7937460
Université de Strasbourg
Strasbourg
2021-12-31
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application/pdf
7830107
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Brulefert_Adrien_2020-ED414.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAJ074/abes
https://theses.hal.science/tel-03510351
https://theses.hal.science/tel-03510351
https://theses.hal.science/tel-03510351
https://theses.hal.science/tel-03510351
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Brulefert
Adrien
1991-01-01
FR
183060121
https://theses.fr/2020STRAJ074
2020STRAJ074
https://doi.org/10.70675/4f0faf3cz1452z496dz8fe2z3a669eab038a
2020-09-18
Immunologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
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Vincent
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088058247
Fournel
Sylvie
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Flacher
Vincent
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Fournel
Sylvie
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081150407
Soumelis
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Adel-Patient
Karine
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Soumelis
Vassili
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
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Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
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Fournel
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Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg)
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