Note ABES Understanding the role of the tRNA modifiers ADAT3-ADAT2 and WDR4-METTL1 in the development of the cerebral cortex Comprendre le rôle des complexes de modification de l’ARNt ADAT3/ADAT2 & WDR4/METTL1 pendant le développement du cortex cérébral ADAT2 ADAT3 WDR4 METTL1 ARNt Développement cortical Migration neuronale Neurogenèse ADAT2 ADAT3 WDR4 METTL1 TRNA Cortical development Neuronal migration Neurogenesis 571.85 573.86 Développement neurologique Maladies -- Aspect moléculaire Génétique du développement Expression génique Des mutations dans des gènes codants pour ces enzymes de modification des ARNts ont été récemment associées à des maladies neurodéveloppementales, telles que la déficience intellectuelle ou l’épilepsie. Cependant, les mécanismes fonctionnels par lesquels ils conduisent à ce type de maladies demeurent encore méconnus. Au cours de ma thèse, j’ai étudié deux hétérodimères modificateurs des ARNts avec des variants associes a ces maladies : ADAT2/3, qui modifie l’adénosine en inosine à la position 34 (I34), et METTL1/WDR4 qui catalyse la formation de N(7)-methylguanosine à la position 46 (m7G46). Mon travail de thèse identifie ces deux complexes comme régulateurs des processus clés pour le développement du cortex cérébral, teles que la migration radiale et la neurogenèse, chez la souris et l’humain. En plus, j’ai identifié des nouveles variants dans ADAT3, WDR4 et METTL1 et j’ai montré comment ces mutations peuvent conduire à des troubles neurodéveloppementaux. Mutations in genes encoding these tRNA modifying enzymes have recently been linked to neurodevelopmental diseases, such as intellectual disability or epilepsy. However, the functional mechanisms by which they lead to such diseases are still poorly understood. During my thesis, I studied two tRNA modifying heterodimers with variants associated with these types of diseases: ADAT2/3, which modifies adenosine to inosine at position 34 (I34), and METTL1/WDR4 which catalyzes the formation of N (7) -methylguanosine at position 46 (m7G46). My thesis work identifies these two complexes as regulators of key processes for the development of the cerebral cortex, such as radial migration and neurogenesis, in mice and humans. In addition, I have identified new variants in ADAT3, WDR4 and METTL1 and I have shown how these mutations can lead to neurodevelopmental disorders. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10371076 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 https://theses.hal.science/tel-03504743 application/pdf 7876565 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/DelPozoRodriguez_Jordi_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ075/abes https://theses.hal.science/tel-03504743 https://theses.hal.science/tel-03504743 https://theses.hal.science/tel-03504743 Del Pozo Rodriguez Jordi 1993-12-09 FR 259250341 0EFB1R06SQ8 21623313 4200047 https://theses.fr/2020STRAJ075 2020STRAJ075 https://doi.org/10.70675/c4e031efz0a8bz4cfaz93abza990eb954d53 2020-09-22 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Godin Juliette MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 134940490 Drouard Laurence MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060734949 Godin Juliette MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 134940490 Drouard Laurence MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 060734949 Pacary Emilie MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 113498527 Leidel Sebastian MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 222242256 Pacary Emilie MADS_RAPPORTEUR_1 113498527 Leidel Sebastian MADS_RAPPORTEUR_2 222242256 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Godin Juliette Drouard Laurence Godin Juliette Drouard Laurence Pacary Emilie Leidel Sebastian Pacary Emilie Leidel Sebastian École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 10371076 confidentialité 2020-09-22 2021-09-22 confidentialité 2020-09-22 2021-09-22 restriction 2020-09-22 2021-09-22 confidentialité 2020-09-22 2021-09-22 confidentialité 2020-09-22 2021-09-22