Interplay between the translesion DNA polymerase η and the calpain system
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 09/11/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Nettersheim, Jo-Ann
Date de soutenance : 11-09-2020

Directeur(s) de thèse : Cordonnier, Agnès

Président : Dantzer, Françoise
Rapporteur(s) : Kannouche, Patricia - Pagès, Vincent

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Synthèse translésionnelle, DNA polymérase η, CAPNS1, Calpaïne
Mots-clés :
  • ADN polymérases
  • ADN -- Altération
  • ADN -- Réplication
  • ADN -- Réparation
  • Calpaïnes
Résumé : L’ADN est constamment altéré du fait du métabolisme oxydatif de la cellule ou de l’exposition à des agents génotoxiques. Malgré l’existence de systèmes de réparation efficaces, certaines lésions présentes lors de la phase S bloquent la progression des fourches de réplication. La synthèse translésionnelle (TLS) permet la reprise de la réplication. Pol η est une ADN polymérase TLS capable de franchir et sans erreur les lésions induites par les UV mais pol η est mutagène lorsqu’elle réplique l'ADN non endommagé. Par conséquent, son activité doit être strictement régulée. La thèse présente l’étude de l’interaction entre pol η et CAPNS1, la sous-unité des calpaïnes 1 et 2. Ces protéases ubiquitaires dépendantes du calcium régulent de nombreux processus cellulaires. Nous montrons que CAPNS1 est colocalisée avec pol η dans le noyau. La calpaïne clive pol η in vitro et in vivo après l’acide aminé 465, laissant le domaine catalytique intact et le motif PIP1. De manière surprenante, l'inhibition de la calpaïne entraîne une diminution de la formation de foyers pol η et de la survie cellulaire. Ces résultats suggèrent que la calpaïne est impliquée dans la TLS dépendante de pol η.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ078
Type de ressource : Thèse