Rôle de l’organisation de la chromatine dans la réparation des cassures double brins de l’ADN aux centromères
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2022 (communication intranet).
 
Auteur : Yilmaz, Duygu
Date de soutenance : 15-12-2020

Directeur(s) de thèse : Soutoglou, Evi

Président : Polo, Sophie
Rapporteur(s) : Polo, Sophie - Dalal, Yamini
Membre(s) du jury : Soutoglou, Evi - Polo, Sophie - Dalal, Yamini - Daujat, Sylvain - Altmeyer, Matthias

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire / IGBMC
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Centromères, CDB, CRISPR/Cas9, RH, Chromatine, H3K4me2, CENP-A, HJURP
Mots-clés :
  • ADN -- Réparation
  • ARN bicaténaire
  • Chromatine
  • Centromère
Résumé : Les cassures double brins d’ADN (CDBs) sont parmi les lésions les plus dangereuses car elles peuvent causer des translocations chromosomiques. Quand elles ont lieu aux centromères, les CDBs peuvent perturber la ségrégation correcte des chromosomes au cours de la division cellulaire. Ceci est notamment à l’origine d’aneuploïdie et de réarrangements génomiques, caractéristiques principales de nombreuses maladies, dont le cancer. Dans ce contexte, la compréhension du processus de réparation des CDBs aux centromères présente d’importantes implications cliniques. Tirant avantage du système CRISPR/Cas9 afin d’induire des CDBs aux centromères de cellules de mammifères, nous avons montré que, contrairement à tout autre CDB survenant dans le génome, les CDBs centromériques peuvent être réparées par recombinaison homologue (RH) en phase G1 du cycle cellulaire, malgré l’absence de la chromatide sœur. Nous avons montré que H3K4me2 permet une transcription centromérique, augmentant ainsi la formation de R-loops et donnant lieu au recrutement de facteurs de résection. CENP-A, un variant d’histone H3 spécifique aux centromères, et sa chaperonne HJURP interagissent avec USP11, une dé-ubiquitinase permettant le recrutement de facteurs impliqués dans l’invasion du brin homologue. De plus, nous avons montré que la réparation par RH aux centromères en G1 permet d’inhiber la formation de translocations chromosomiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ080
Type de ressource : Thèse