Note ABES Dynamic flexibility of protein prenyltransferase activities Dynamique de la flexibilité des activités des protéines prényltransférases Plantes Protéines prénylées In vivo Métabolisme Microscopie confocale Imagerie spectrale Métabolomique Protéomique Cancer Paludisme Plants Prenylated proteins In vivo Metabolism Confocal microscopy Spectral imaging Metabolomics Proteomics Cancer Malaria 572 Prénylation des protéines Dissertation universitaire Cellules végétales La prénylation des protéines est une modification post-traductionnelle essentielle pour le développement, la signalisation et l’adaptation à l’environnement des cellules eucaryotes. Bien que de nombreux inhibiteurs actifs et spécifiques des protéine-prenyltransférases aient été isolés à ce jour, la méconnaissance des bases biologiques contrôlant les modifications des protéines par des groupements isopréniques rend leur utilisation inefficace dans le traitement de cancer ou du paludisme. Pour caractériser la modification des protéines prénylées, nous avons utilisé un modèle cellulaire unique permettant de visualiser ces changements in vivo. De plus, des techniques de capture des protéines modifiées ont été développées afin d’analyser les mécanismes au niveau moléculaire par des approches protéomiques et métabolomiques. Dans un criblage d’inhibiteurs potentiels, une molécule efficace in vivo a été identifiée. Par ailleurs, le criblage a permis d’observer in vivo la fluorescence de vismiones (composés anthracéniques prénylé) extraites de plantes et décrites pour leurs propriétés antipaludiques. Une méthode ingénieuse associant l’imagerie spectrale et l’analyse métabolomique a été développée pour tracer et caractériser le métabolisme associé aux vismiones dans des cellules de plantes. The protein prenylation is a key post-translational modification for the development, signaling and environmental adaptation of eukaryotic cells. Although many active and specific inhibitors of protein prenyltransferases have been isolated, the lack of knowledge on the biological mechanisms controlling protein modification by isoprenic groups makes their use inefficient in the treatment of cancer or malaria. To characterize the modification of prenylated proteins, we used a unique cell model to visualize these changes in vivo. In addition, techniques to capture the modified proteins were developed to analyze the mechanisms at the molecular level by using proteomics and metabolomics approaches. In a screening of potential inhibitors, an effective drug in vivo was identified. Moreover, the screening allowed to observe in living cells a fluorescence of vismiones (prenylated anthranoids) extracted from plants and described for their antimalarial properties. An ingenious method combining spectral imaging microscopy and metabolomic analysis was developed to track vismiones in vivo and to characterize the related metabolism in plant cells. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 19656221 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03738058 application/pdf 18640711 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Chevalier_Quentin_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ088/abes https://theses.hal.science/tel-03738058 https://theses.hal.science/tel-03738058 https://theses.hal.science/tel-03738058 https://theses.hal.science/tel-03738058 Chevalier Quentin 1991-01-20 FR 261591274 https://theses.fr/2020STRAJ088 2020STRAJ088 https://doi.org/10.70675/a2d40367z3e0ez4ae2zad01z0678d53746c5 2020-11-16 Biochimie et biologie moléculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hemmerlin Andréa MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 176218491 Vonthron-Sénécheau Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 128208570 Davioud-Charvet Élisabeth MADS_PRESIDENT_DU_JURY 100470602 100470602 David Bruno MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 178280283 178280283 Dörmann Peter MADS_RAPPORTEUR_1 261591592 Duval Romain MADS_RAPPORTEUR_2 084331267 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de biologie moléculaire des plantes (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156775727 444 ddc:570 Hemmerlin Andréa Vonthron-Sénécheau Catherine Davioud-Charvet Élisabeth David Bruno Dörmann Peter Duval Romain École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de biologie moléculaire des plantes (Strasbourg) PDF 19656221 confidentialité 2020-11-16 2021-12-31 confidentialité 2020-11-16 2021-12-31 restriction 2020-11-16 2022-07-01 restriction 2020-11-16 2022-07-01 confidentialité 2020-11-16 2021-12-31