Rôle d'Ikaros dans l'expression du GM-CSF dans la pathogenicité des lymphocytes T CD4
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 24/09/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 24/09/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Bernardi, Chiara
Date de soutenance : 24-09-2020

Directeur(s) de thèse : Charvet, Céline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé - Immunologie et inflammation
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ikaros, Cellules Th17, Gènes pathogéniques, GM-CSF.
Mots-clés :
  • Facteur de transcription Ikaros - Dissertation universitaire
  • Cellules Th17 - Dissertation universitaire
  • Lymphocytes T CD4+ - Dissertation universitaire
Résumé : Les cellules Th17 sont importantes dans la protection de l’organisme au cours de la réponse immunitaires contre des infections bactériennes ou fungique. Cependant, les cellules Th17 peuvent être impliquées dans des pathologies autoimmunes et inflammatoires et ont été classifiées en fonction de leur dégré de pathogénicité. Nous avons mis en evidence qu’Ikaros est un facteur de transcription qui induit la différentiation des lymphocytes Th17 conventionnelles et réprime l’expression des gènes pathogéniques (par exemple \textit{Csf2}, qui code pour GM-CSF, \textit{Il3}, \textit{Ifng}). Nos résultats démontrent que l’expression de GM-CSF est une conséquence directe de la perte d’Ikaros \textit{in vitro} et qu’elle est indépendant de RORγt et de la voie de signalisation de FasL. De plus, la stimulation par le TCR-CD3 et le coréceptoeur CD28 est fondamentale pour l’expression du GM-CSF. Enfin, nos expériences de séquençage à haut-débit (RNA-seq, ATAC-seq et ChIP-seq) permettent de renforcer le rôle d’Ikaros en tant que gardien du profil pathogénique des lymphocytes T en agissant comme un répresseur de la transcription et de l’accessibilité de la chromatine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ090
Type de ressource : Thèse