Note ABES Structural differences and specificities of mRNA translation initiation complexes between trypanosomes and their hosts Spécificités et différences structurales des complexes de l’initiation de la traduction de l’ARNm entre les trypanosomes et leurs hôtes Ribosome Kinétoplastides Facteurs d'initiation Modélisation moléculaire Cryo-microscopie électronique ARN messager Protéines Biologie structurale Ribosome Kinetoplastids Initiation factors Molecular modelling Cryo-electron microscopy Messenger RNA Proteins Structural biology 579.2 572.8 Protozoaires pathogènes Trypanosoma Relations hôte-virus Traduction génétique Les kinétoplastides sont un groupe de protozoaires flagellés dont quelques espèces parasites exclusives causent des maladies menaçant plusieurs millions de personnes à travers le monde. Etant des espèces eucaryotes parasitant d’autres espèces eucaryotes comme les mammifères, il existe une forte conservation de leurs complexes moléculaires de la traduction. Cela freine énormément l’avancée du développement des traitements antibiotiques ciblant ces complexes car les antibiotiques vont également cibler ceux de l’hôte, entrainant des effets secondaires néfastes. Malgré cette conservation, leur mécanisme de biosynthèse des protéines comporte des spécificités uniques comparé à leurs hôtes. L’étude au niveau structurale de leurs complexes d’initiation de la traduction par cryo-microscopie électronique pourrait permettre de mettre en avant ces spécificités qui pourront être utilisées pour des études plus poussées telles que le développement d’antibiotique ciblant spécifiquement les parasites en évitant les effets secondaires néfastes des traitements actuels. Kinetoplastids is a group of flagellated protozoans including parasites causing worldwide spread disease, threatening millions of people. Because they are eukaryotes, like their mammalian hosts, their molecular complexes of translation are highly conserved with their hosts. This conservation massively slowdown the development of new drugs targeting ribosomes which is a well-known therapeutic target. Indeed, actual drugs are often toxic and induce negative secondary effects on the host. Despite the conservation, their protein biosynthesis pathway contains specificities. Structural studies by cryo-EM of their translation complexes could lead to the development of safer antiparasitic drugs by discovering new potential therapeutic targets specific to kinetoplastids. During our projects, we discovered a novel kinetoplastid-specific ribosomal protein (KSRP). Moreover, we discovered a new helicase named DDX60-like that might play an important role during translation initiation. We also depicted the potential role of expansion segments ES6s and ES7s as a docking platform for eIF3 as well as proposing the first kinetoplastid eIF3 model from T.cruzi. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 42015525 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03771346 application/pdf 63377902 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/BOCHLER_Anthony_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ095/abes https://theses.hal.science/tel-03771346 https://theses.hal.science/tel-03771346 https://theses.hal.science/tel-03771346 https://theses.hal.science/tel-03771346 Bochler Anthony 1991-04-30 FR 264051718 https://theses.fr/2020STRAJ095 2020STRAJ095 https://doi.org/10.70675/c6c84d2ez1844z4ce2z8e9cz814164ecbf34 2020-10-02 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hashem Yaser MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 170577945 Auffinger Pascal MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 170577996 Ennifar Éric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 060834978 Sissler Marie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 157259676 Ignatova Zoya MADS_RAPPORTEUR_1 128097132 Amunts Alexey MADS_RAPPORTEUR_2 264052013 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157545687 93780 ddc:570 Hashem Yaser Auffinger Pascal Ennifar Éric Sissler Marie Ignatova Zoya Amunts Alexey École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg) PDF 42015525