Note ABES Single-cell analysis of the antagonism between resistance and tolerance during the adaptive response to hydrogen peroxide in budding yeast Étude de l’antagonisme entre la résistance et la tolérance au stress en réponse au peroxyde d’hydrogène chez la levure bourgeonnante S. cerevisiae Adaptation au stress H2O2 Peroxiredoxines PKA Tolérance et résistance au stress Microfluidique Analyse cellule unique Stress adaptation H2O2 Peroxiredoxins PKA Stress tolerance and resistance Microfluidics Single-cell analysis 579 571.6 Saccharomyces cerevisiae Résistance au stress Homéostasie Peroxyde d'hydrogène En réponse au stress environnemental, les stratégies de défense cellulaire peuvent être divisées en deux catégories : celles qui, comme dans les systèmes homéostatiques, cherchent à maintenir la prolifération cellulaire en dégradant le facteur de stress (c'est-à-dire la résistance) ; et celles qui assurent la survie des cellules (c'est-à-dire la tolérance), même si cela se fait souvent au détriment de la prolifération cellulaire. Dans cette étude, nous avons exploré les bases génétiques de l'antagonisme entre résistance et tolérance dans la réponse au peroxyde d'hydrogène (H2O2) chez la levure bourgeonnante. Nous montrons que l'inactivation de la protéine kinase A (PKA) médiée par la signalisation H2O2 induit une transition abrupte de la fonction homéostatique normale à un état de tolérance au stress en protégeant le mécanisme de croissance, maximisant ainsi la forme cellulaire dans un environnement changeant. Ce système modèle ouvre la voie au développement de stratégies antiprolifératives dans lesquelles les mécanismes de résistance et de tolérance pourraient être ciblés indépendamment pour prévenir les rechutes. In response to environmental stress, cellular defense strategies may be divided into two categories: those, as in homeostatic systems, that seek to maintain cell proliferation by degrading the stressor (i.e., resistance); and those that ensure cell survival (i.e. tolerance), even if this is often at the expense of cell proliferation. In this study, we have explored the genetic bases of the antagonism between resistance and tolerance during the response to hydrogen peroxide (H2O2) in budding yeast. We show that inactivation of protein kinase A (PKA) by H2O2 signaling induces an abrupt transition from normal homeostatic function to a stress-tolerant state by protecting the growth machinery, hence maximizing cellular fitness in a changing environment. This model system paves the way for developing antiproliferative strategies that target both resistance and tolerance mechanisms to prevent relapse. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 7683425 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04529334 application/pdf 7734574 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/JACQUEL_Basile_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ103/abes https://theses.hal.science/tel-04529334 https://theses.hal.science/tel-04529334 https://theses.hal.science/tel-04529334 https://theses.hal.science/tel-04529334 Jacquel Basile 1994-12-13 FR 276744926 1505021572N 21204075 4200047 https://theses.fr/2020STRAJ103 2020STRAJ103 https://doi.org/10.70675/5d086994z80ecz4813z9f53ze43765e6009f 2020-12-02 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Charvin Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 089060792 Toledano Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 093657714 Balaban Nathalie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 276745469 Keyes William M. MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 240793668 Swain Peter MADS_RAPPORTEUR_1 276745396 Morgan Bruce MADS_RAPPORTEUR_2 264067096 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Charvin Gilles Toledano Michel Balaban Nathalie Keyes William M. Swain Peter Morgan Bruce École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 7683425