Physiopathology and therapies in myopathies linked to the mechanoenzyme dynamin
Physiopathologie et thérapies dans les myopathies liées à la mécanoenzyme dynamine
Dynamine
Myopathie
Neuropathie
Muscle
Charcot-Marie-Tooth
Myopathie-Centronucleaire
Mitochondrie
Dynamin
Myopathy
Neuropathy
Muscle
Charcot-Marie-Tooth
Centronuclear-Myopathy
Mitochondria
572.8
616.74
Dynamines
Maladies musculaires
Thérapie génique
Endocytose
La dynamine 2 (DNM2) est une GTPase exprimée ubiquitairement et impliquée dans plusieurs processus allant de la régulation du cytosquelette au remodelage des membranes et le contrôle de l’endocytose. Des mutations dominantes de DNM2 ont été associées à deux maladies : la myopathie centronucléaire (CNM) et la neuropathie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). De plus le rôle de la DNM2 dans les tissus impliqués est peu connu. Dans cette thèse, diverses mutations de DNM2 liées aux maladies CNM et CMT ont été étudiées. Cette thèse fournit également la validation d’une nouvelle lignée de souris DNM2KI-S619L comme modèle reproduisant fiablement les phénotypes des enfants avec mutations DNM2. Nous avons également montré que la diminution du niveau de DNM2 par des injections d’antisens permet d’améliorer le phénotype musculaire de ce modèle. Enfin, cette étude a permis l’identification de pathomécanismes liés à la DNM2 dans les CNM et CMT.
Dynamin 2 (DNM2) is an ubiquitously expressed GTPase involved in many cellular functions from cytoskeleton regulation to membrane remodeling and endocytosis. DNM2 dominant mutations have been associated to two different diseases: Centronuclear Myopathy (CNM) and Charcot-Marie-Tooth peripheral neuropathy (CMT). In this thesis, different DNM2 mutations linked to CNM and CMT have been studied. This thesis also provides a validation of a novel mouse line, the DNM2KI-S619L, as a model that faithfully reproduces the phenotypes observed in children affected with the S619L mutation. We also showed that reducing DNM2 using antisense oligonucleotide injections improves the muscle phenotype of this mouse.In conclusion, this study allowed to identify pathomechanisms linked to DNM2 in CNM and CMT diseases.
Electronic Thesis or Dissertation
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en
PDF
27221609
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-04213506
application/pdf
27150009
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/MassanaMunoz_Xenia_2020_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAJ105/abes
https://theses.hal.science/tel-04213506
https://theses.hal.science/tel-04213506
https://theses.hal.science/tel-04213506
https://theses.hal.science/tel-04213506
Massana Muñoz
Xènia
1993-06-15
FR
263196097
https://theses.fr/2020STRAJ105
2020STRAJ105
https://doi.org/10.70675/51431880z1e28z4f45zbd7ez7cd625c5fbe1
2020-09-14
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Laporte
Jocelyn
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
131835262
Cowling
Belinda
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
203837193
Pilot
Fanny
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
094607885
Alpy
Fabien
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
070342768
Tronchère
Hélène
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
131446436
Pilot
Fanny
MADS_RAPPORTEUR_1
094607885
Bitoun
Marc
MADS_RAPPORTEUR_2
204407478
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
155263749
93800
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Laporte
Jocelyn
Cowling
Belinda
Pilot
Fanny
Alpy
Fabien
Tronchère
Hélène
Pilot
Fanny
Bitoun
Marc
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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