Ciblage de la réponse aux dommages à l’ADN avec des nanobodies
Langue Français
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Auteur : Moeglin, Éric
Date de soutenance : 11-12-2020

Directeur(s) de thèse : Weiss, Etienne

Président : Fournel, Sylvie
Rapporteur(s) : Mirey, Gladys - Weber, Wilfried

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biotechnologies
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cancer, Biotechnologie, Diagnostic, Anticorps, VHH, Immunociblage, Microscopie en temps réel, Stress réplicatif, H2AX, Modifications post-traductionnelles
Mots-clés :
  • Histones
  • Phosphorylation
  • Toxicologie génétique
Résumé : H2AX est un variant de l’histone H2A, phosphorylé lors du stress réplicatif par les kinases ATR, ATM et DNA-PK. Mon travail de thèse a porté sur l’étude de la forme phosphorylée de H2AX (γ-H2AX) en réponse au stress réplicatif induit par des molécules génotoxiques. Les résultats obtenus au cours de ce travail ont montré que l’extension de la phosphorylation de H2AX à l’ensemble du noyau est un indicateur du stress réplicatif létal. Ce travail de thèse a également permis le développement d’un VHH, fragment d’anticorps à chaînes lourdes présents chez les camélidés, reconnaissant γ-H2AX. Pour analyser γ-H2AX dans les cellules vivantes, une stratégie optogénétique d’export nucléaire des VHHs a été développée dans le cadre d’une collaboration. Enfin, ce VHH a été utilisé pour développer une méthodologie de criblage de produits génotoxiques en une étape. Les résultats obtenus avec ce réactif recombinant confirment l’utilisation possible de VHHs comme alternative aux anticorps monoclonaux traditionnellement utilisés pour la détection des modifications post traductionnelles.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ106
Type de ressource : Thèse