Rôle de la Poly(ADP-‐Ribose) Polymérase PARP3 dans la tumorigénèse du glioblastome
Role of Poly(ADP-‐Ribose) Polymerase PARP3 in glioblastoma tumorigenesis
PARP3
Glioblastome
Tumorigénèse
Expression de gènes
Signalisation cellulaire
G9a
Hypoxie
Microtubules
Stratégies anti-‐cancéreuses
Vinca-‐alcaloide
PARP3
Glioblastoma
Tumorigenesis
Cell signaling
Genes expression
G9a
Hypoxia
Microtubule
Anti-‐cancer strategies
Vinca-‐alkaloid
616.994
572.6
572.8
Glioblastome
Génétique
Poly (ADP-ribose) polymérase
Protéines -- Modifications posttraductionnelles
La poly(ADP)-ribose polymérase PARP3 décrite dans des processus de progression tumorale a ici été étudiée dans la tumorigénèse d’un cancer agressif ayant un pronostic de survie très faible pour les patients, le glioblastome. Nous avons démontré une interaction de PARP3 avec le complexe de répression transcriptionnelle G9a/GLP1/Wiz et mis en évidence un axePARP3-G9a dans le contrôle de l’expression de gènes de la progression tumorale. D’autre part, nous avons observé une induction de PARP3 en conditions hypoxiques caractéristiques des glioblastomes. Par plusieurs expériences, nous avons démontré une faiblesse de la réponse cellulaire à l’hypoxie en absence de PARP3 et surtout, nous avons observé une fragilité exacerbée des microtubules dans des cellules PARP3-/- (CRISPR/Cas9). Nous avons alors exposé nos modèles cellulaires aux vinca-alcaloides. Les résultats obtenus ont validé une sensibilité des cellules PARP3-/- à ces molécules et une amplification de cette sensibilité en hypoxie. Ces résultats révèlent de nouvelles fonctions de PARP3 et font d’elle une cible prometteuse dans des stratégies anti-cancéreuses contre l’hypoxie dans le glioblastome.
The poly(ADP)-ribose polymerase PARP3 described in tumour progression processes was here studied in the tumorigenesis of an aggressive cancer with a very poor survival prognosis for patients, glioblastoma. We demonstrated a physical and functional interaction of PARP3 with the G9a/GLP1/Wiz transcriptional repression complex and highlighted a PARP3-G9a axis in the control of several tumour progression genes expression. On the other hand, we observed an induction of PARP3 under hypoxic conditions characteristic of glioblastomas. In several experiments, we demonstrated a weak cellular response to hypoxia in the absence of PARP3 and, more importantly, we observed an exacerbated fragility of microtubules in PARP3-/- cells (CRISPR/Cas9). We then exposed our cell models to vinca alkaloids. The results obtained validated a sensitivity of PARP3-/- cells to these molecules and an amplification of this sensitivity under hypoxia. These results reveal new functions of PARP3 and make it a promising target for anti-cancer strategies against hypoxia in glioblastoma.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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144672801
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-05326167
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47830993
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Nguekeu_Zebaze_Leonel_2020_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAJ108/abes
https://theses.hal.science/tel-05326167
https://theses.hal.science/tel-05326167
Nguekeu Zebaze
Leonel
1988-07-14
FR
258132493
https://theses.fr/2020STRAJ108
2020STRAJ108
https://doi.org/10.70675/c824f343z1336z41f0za1efzae3de76c6ded
2020-09-18
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
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Françoise
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Dontenwill
Monique
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122320530
Ait-Si-Ali
Slimane
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Valable
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085766127
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
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Monique
Ait-Si-Ali
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Valable
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