Note ABES α-enolase : a new player in NLRP3 inflammasome activation L'α-enolase : un nouvel acteur dans l'activation de l'inflammasome NLRP3 Inflammasome N LRP3 Α-enolase Inflammation CRIPSR/Cas9 CAPS N LRP3 inflammasome Α-enolase Inflammation CRIPSR/Cas9 CAPS 572.6 571.96 Inflammation Immunologie Énolase La protéine NLRP3 (protéine 3 contenant les domaines NOD, LRR et pyrine) est un senseur intracellulaire qui conduit à la formation d'un complexe protéique oligomérique inflammatoire connu sous le nom d'inflammasome NLRP3. Afin de comprendre ce mécanisme, j'ai réalisé un criblage à l'échelle du génome à l’aide de la technique CRIPSR/Cas9. Pour ce faire, j’ai activé NLRP3 dans la lignée cellulaire monocytaire de la leucémie humaine (THP-1) avec la Nigéricine, un puissant activateur de l'inflammasome. Ce criblage a mis en évidence l’α-enolase comme un nouveau régulateur de l'activation du NLRP3. Une étude plus approfondie de cette protéine a suggéré que son produit de réaction phosphoénolpyruvate (PEP) est nécessaire à l’activation de l’inflammasome. Ainsi, mes travaux de recherche ont permis de découvrir un acteur clé dans la formation de l'inflammasome. L’α-enolase devrait être considéré comme une nouvelle cible thérapeutique potentielle. Elle permettrait de limiter l’activation excessive de l'inflammasome NLRP3 qui caractérise certains syndromes auto-inflammatoires tels que ceux associés à la cryopirine (CAPS). NLRP3 (NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3) is an intracellular sensor that leads to the formation of an inflammatory multimeric protein complex known as the NLRP3 inflammasome. The promiscuous nature of NLRP3 suggests that sensing of NLRP3 does not occur directly. In this study, I have taken an unbiased approach to shed light on this question by performing a CRIPSR/Cas9 genome wide study using a strong activator of the NLRP3 inflammasome in the human leukaemia monocytic cellline, THP-1. This screen unveiled α-enolase as a novel key regulator of NLRP3 activation. Further study of this protein suggested that the enzymatic function of this glycolytic enzyme is necessary for activation of the inflammasome, possible through its product phosphoenolpyruvate (PEP). Altogether, my work has uncovered a key player in the formation of the inflammasome, and introduce a new potential target to treat conditions characterized by an excessive NLRP3 inflammasome activation, such as the Cryopyrin-Associated Auto-inflammatory Syndromes (CAPS). Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10955153 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04533858 application/pdf 10939265 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/PuigGamez_Marta_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ111/abes https://theses.hal.science/tel-04533858 https://theses.hal.science/tel-04533858 https://theses.hal.science/tel-04533858 Puig Gámez Marta 1993-07-28 FR 276806093 https://theses.fr/2020STRAJ111 2020STRAJ111 https://doi.org/10.70675/7256bd0dz0a0az448dzbfbfze20e35077958 2020-12-18 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Ricci Romeo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 189067950 Chan Susan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 167576747 Petrilli Virginie MADS_RAPPORTEUR_1 087541440 Groß Olaf MADS_RAPPORTEUR_2 265177472 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Ricci Romeo Chan Susan Petrilli Virginie Groß Olaf École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 10955153