Note ABES La place de la cryothérapie dans le traitement de la récidive du glioblastome The place of cryotherapy in the treatment of recurrent glioblastoma Glioblastome Cryothérapie Thérapies focales Barrière hémato-encéphalique Glioblastoma Cryotherapy Focal therpay Blood brain barrier 610.28 616.8 616.994 Glioblastome Récidive (médecine) Cryothérapie Ce travail de thèse a pour objectif d’analyser la place de la cryothérapie guidée par IRM dans la stratégie thérapeutique de la récidive du glioblastome. La récidive du glioblastome, tumeur primitive maligne la plus fréquente chez les adultes est inéluctable avec une médiane de survie à la récidive de 8-9 mois. Par conséquent, toute nouvelle modalité thérapeutique représente une opportunité pour améliorer la survie. La cryothérapie à visée carcinologique ou cryoablation est effectuée en introduisant, sous guidage radiologique, une ou plusieurs cryosonde(s) au sein d’un processus tumoral l’exposant ainsi pendant quelques minutes à des températures extrêmement basses. En outre, la procédure s’est modernisée permettant d’appliquer avec précision des cycles de phases de congélation et de décongélation. Quatre mécanismes biologiques lésionnels sont induits et associés dans le temps et l’espace : lésion cellulaire directe ou indirecte, lésion vasculaire, apoptose et immunomodulation. Par ces mécanismes, la cryothérapie pourrait potentialiser l’effet de la radiothérapie. Ainsi, une comparaison des traitements de cryothérapie et radiothérapie seuls par rapport à leur combinaison, sur des tumeurs cérébrales murines greffées en ectopique sur des modèles de souris immunocompétentes a été réalisée. Les résultats confirment la potentialisation de la radiothérapie par la cryothérapie avec une différence significative en termes de survie dans le groupe radiothérapie combinée à la cryothérapie comparée aux autres groupes. La survie de six patients ayant bénéficié d’une cryothérapie guidée par IRM suivie d’une résection microchirurgicale pour une récidive de glioblastome a été analysée. L’absence de complication majeure était observée. La médiane de survie sans progression et de survie globale était respectivement de 7,5 mois et 22,5 mois et le taux de survie sans progression à 6 mois de 50%. L’analyse radiologique chez ces 6 patients a montré une probable rupture de la barrière hémato-encéphalique dans un délai moyen de 2,83 mois, confirmée par les résultats de l’IRM avec injection de produit de contraste et par la séquence de perfusion. L’ensemble de ces travaux permet d’ouvrir une nouvelle piste dans la prise en charge des récidives de glioblastome en introduisant la cryothérapie dans l’arsenal thérapeutique existant. The objective of this thesis is to analyze the place of MRI-guided cryotherapy in the therapeutic strategy for recurrence of glioblastoma. Recurrence of glioblastoma, the most frequent primary malignant tumor in adults, is inevitable with a median survival rate of 8-9 months. Therefore, any new therapeutic modality represents an opportunity to improve survival. Oncologic cryoablation is performed by introducing, under radiological guidance, one or more cryoprobe (s) within a tumor process thus exposing it for a few minutes to extremely low temperatures. In addition, the procedure has been modernized to accurately apply cycles of the freezing and thawing phases. Four biological cellular injury mechanisms are induced and associated in time and space: direct or indirect cellular injury, vascular injury, apoptosis and immunomodulation. By its mechanism, cryotherapy could potentiate the effect of radiotherapy. Thus, a comparison of cryotherapy and radiotherapy treatments alone compared to their combination, on murine brain tumors grafted on immunocompetent mouse models was carried out. The results confirmed the potentiation of cryotherapy over radiotherapy with a significant difference in terms of survival in the radiotherapy combined with cryotherapy group compared to the other groups. The survival of six patients who received MRI-guided cryotherapy followed by microsurgical resection for recurrent glioblastoma was analyzed. We noted the absence of major complications. The overall follow-up was 30 months. The median progression-free survival and overall survival were 7.5 months and 22.5 months, respectively, and the 6-month progression-free survival rate was 50%. Radiological analysis in these 6 patients showed probable rupture of the blood brain barrier within an average of 2.83 months, confirmed by the results of the MRI with injection of gadolinium and by the perfusion sequence. All of this work opens up a new weapon in the management of recurrent glioblastoma by introducing cryotherapy into the existing therapeutic arsenal. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8667328 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03711398 application/pdf 145503528 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Cebula_helene_2021_ED269.pdf http://www.theses.fr/2021STRAD024/abes https://theses.hal.science/tel-03711398 https://theses.hal.science/tel-03711398 https://theses.hal.science/tel-03711398 Cebula Hélène 1984-07-27 FR 180760874 1598028254H 40202628 4200010 https://theses.fr/2021STRAD024 2021STRAD024 https://doi.org/10.70675/d5706d00zc5a6z4381z9314z0fbf157998ca 2021-10-12 Génie biomédical Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mathelin Michel de MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079382983 Gangi Afshin MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 033658919 Noel Georges MADS_PRESIDENT_DU_JURY 123294363 Carpentier Alexandre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 089445473 Roche Pierre-Hugues MADS_RAPPORTEUR_1 131125877 Palfi Stéphane MADS_RAPPORTEUR_2 084564962 École doctorale Mathématiques, sciences de l'information et de l'ingénieur (Strasbourg ; 1997-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 269 156504863 Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176969721 260728 ddc:610 Mathelin Michel de Gangi Afshin Noel Georges Carpentier Alexandre Roche Pierre-Hugues Palfi Stéphane École doctorale Mathématiques, sciences de l'information et de l'ingénieur (Strasbourg ; 1997-....) Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg) PDF 8667328