Développement du Zirconium-89 pour le radiomarquage d'anticorps monoclonaux pour la tomographie par émission de positons
Langue Français
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Auteur : Moulin, Florian
Date de soutenance : 09-04-2021

Directeur(s) de thèse : Ouadi, Ali - Haddad, Ferid

Président : Chambron, Jean-Claude
Rapporteur(s) : Benoist, Eric Franck - Pellegrini-Moïse, Nadia
Membre(s) du jury : Nonat, Aline - Alliot, Cyrille

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Physique, Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : 89Zr, ImmunoTEP, DFO, Anticorps monoclonal, Cyclotron
Mots-clés :
  • Zirconium -- Composés
  • Tomographie par émission
  • Cellules sanguines -- Radiomarquage
Résumé : La production et la demande en Zirconium-89 (temps de demi-vie 78h, Emoy. β+ = 395 keV) ne cesse de croître grâce à sa compatibilité avec l’imagerie d’anticorps par tomographie par émission de positons (TEP). Via le cyclotron strasbourgeois CYRCé, nous proposons un système automatisé de production efficace de l’isotope du Zirconium avec une grande pureté radionucléique et une haute activité spécifique. Pour cela, une pièce de Niobium sur lequel a été pulvérisé d’Yttrium naturel et a été bombardé par un faisceau de proton. Les rendements de productions et la séparation chimique du métal désiré ont été comparé avec d’autres méthodes de production. Pour l’immunoTEP, le chélateur le plus utilisé pour radiomarquer des anticorps au Zirconium-89 est la Desferrioxamine B (ou DFO). Ce ligand présente une stabilité in vivo limitée. Ce problème de démétallation du ligand entraîne une accumulation de la radioactivité au niveau des os. Nous proposons une synthèse d’un dérivé du DFO couplé à un tripeptide. Ce complexe heptadentate bifonctionnel présente une amine libre en bout de chaîne permettant sa conjugaison à un anticorps monoclonal. Des études de stabilités et de comparaison in vitro ont été entreprises.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAE011
Type de ressource : Thèse