Nouvelles stratégies de bioconjugaison de protéines natives
Langue Anglais
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Auteur : Sornay, Charlotte
Date de soutenance : 05-02-2021

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Anticorps, Bioconjugaison, Delivrance de médicaments, Iodes hypervalents, Modification de protéines, Reactionc multi-composantes
Mots-clés :
  • Biochimie
  • Anticorps
  • Médicaments
  • Produits de contraste iodés
  • Protéines -- Dénaturation (chimie)
  • Réactions multicomposants
Résumé : Au cours des dernières décennies, les méthodes permettant la modification chémo- et régiosélectives de protéines ont été les objets de nombreux travaux, en particulier dans le domaine thérapeutique. Bien que les modifications site-sélective aient été jusqu’alors limitées aux protéines d’ingénierie, réaliser de telles modifications sur des protéines natives devient possible grâce à des méthodes émergentes permettant la fonctionnalisation contrôlée de différents acides aminés. Les travaux présentés dans cette thèse ont pour objet le développement de nouvelles méthodes chimiques pour la modification de protéines natives. La première partie décrit l’utilisation d’iodes hypervalents pour le marquage des cystéines. L’optimisation minutieuse du réactif a permis de réaliser des conjugaisons rapides et sélectives des thiols. Ensuite, nous nous sommes inspirés des méthodes dites de ligature chimique pour conjuguer des résidus lysine de manière régiosélective à la suite d’une étape de pré-conjugaison de résidus cystéine. Enfin, nous avons développé une nouvelle méthode de conjugaison site-sélective mettant en œuvre la réaction de Ugi pour conjuguer simultanément les groupements amine et carboxylate des chaînes latérales de résidus lysine et aspartate/glutamate voisins.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAF014
Type de ressource : Thèse