Etude de complexes de CuII à visée diagnostique et thérapeutique dans les maladies liées au cuivre
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 27/09/2024.
 
Auteur : Falcone, Enrico
Date de soutenance : 27-09-2021

Directeur(s) de thèse : Faller, Peter

Président : Ulrich, Gilles
Rapporteur(s) : Delangle, Pascale - Policar, Clotilde
Membre(s) du jury : Bal, Wojciech

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cuivre échangeable, Sonde luminescente, ATCUN, Lanthanide, Médicaments anticancéreux, Thiosemicarbazones, ROS
Mots-clés :
  • Chimie pharmaceutique
  • Cuivre
  • Anticancéreux
Résumé : La perturbation de l’homéostasie du Cu, en particulier l’augmentation du Cu échangeable dans le sang ou l’urine, est liée à la maladie de Wilson, d'Alzheimer ou des cancers. Cette thèse présente la conception de sondes luminescentes réversibles à CuII ayant une affinité, sélectivité et détectabilité adaptées pour mesurer le CuII échangeable dans des échantillons biologiques. Après avoir montré la difficulté de concevoir des sondes turn-on réversibles, nous avons développé des sondes turn-off et ratiométriques basées sur un motif peptidique liant le CuII (ATCUN) et des complexes luminescents de lanthanides, qui ont été capables de détecter le CuII dans des milieux biologiques. En outre, nous avons étudié la capacité de médicaments anticancéreux tels que les thiosemicarbazones (TCSs) à extraire le CuII de l’albumine sérique et à produire des ROS en présence de glutathion et de dioxygène. Les résultats suggèrent que les TSCs sont capables de retirer le CuII par l’albumine, que la production de ROS par les complexes CuII-TSCs corrèle avec leur activité anticancéreuse et que le plus bas pH lysosomale pourrait être important pour leur activité.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAF032
Type de ressource : Thèse