Nouvelles stratégies de délivrance ciblée par assemblages non-covalents de conjugués anticorps-oligonucléotide
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 19/11/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Lehot, Victor
Date de soutenance : 19-11-2021

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Anticorps, Bioconjugaison, Systèmes de délivrance de médicaments ciblés, Nanoparticules ciblées, Conjugués anticorps-oligonucléotide, Conjugués anticorps-polymère
Mots-clés :
  • Anticorps
  • Bioconjugués
  • Nanoparticules
  • Médicaments
Résumé : Les outils de la bioconjugaison permettent aujourd’hui de développer des composés chimériques à partir de quasiment n’importe quelle combinaison de molécules biologiques et synthétiques. Un exemple de ce type de combinaison innovante se trouve dans les conjugués anticorps-oligonucléotide, qui bénéficient à la fois de la grande capacité de reconnaissance des anticorps et des nombreuses propriétés des oligonucléotides, pouvant être utilisés soit pour leurs activités biologiques soit pour leur rôle structurant. Ces travaux sont consacrés à l’exploration des propriétés, des potentielles applications thérapeutiques et de la synthèse de cette nouvelle famille de conjugués. Dans une première partie nous décrivons comment la fonctionnalisation d’un anticorps par des oligonucléotides modifie sa capacité à reconnaître son antigène de manière spécifique. Dans une seconde partie, nous utilisons l’affinité des nanoparticules polycationiques envers les oligonucléotides afin de former des complexes conjugués anticorps-oligonucléotide/nanoparticule, et évaluons le potentiel de ces derniers en tant que systèmes de délivrance ciblée (dans lesquels la nanoparticule sert non pas de vecteur mais d’agent cytotoxique) que nous avons appelés Anticorps-Nanoparticules toxiques. Enfin, nous présentons une nouvelle méthode pour synthétiser des conjugués anticorps-oligonucléotide stoechiométriquement définis à partir de faibles quantités de produits de départ, et qui s’est également montrée utile pour la synthèse de conjugués anticorps-polymères.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAF038
Type de ressource : Thèse