Note ABES Synthèse de ligands de type bispidine pour la complexation du manganèse (II) et leurs applications à l'imagerie Synthesis of bispidine-type ligands for manganese (II) complexation and their application to imaging Bispidine Manganèse IRM TEP Inertie cinétique Bispidine Manganese MRI PET Kinetic inertness 541 Manganèse Imagerie par résonance magnétique Ligands Tomographie par émission Ce travail de thèse porte sur la synthèse de ligands de type bispidine pour la complexation du manganèse(II) et leurs applications à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomographie à émission de positrons (TEP). L’ion manganèse(II) est hautement paramagnétique, possède un long temps de relaxation longitudinale électronique et sa cinétique d’échange avec les molécules d’eau est rapide. Ces paramètres sont indispensables pour l’IRM. De plus, le manganèse existe aussi sous la forme du manganèse 52, un isotope radioactif émetteur de positrons, utilisable en TEP.Les ligands de type bispidine sont une famille de composés idéaux pour la complexation des métaux. D’une part leurs structures « en cage » rigides et préorganisées sont favorables à la formation de complexes très stables et d’autre part leur sélectivité pour un métal donné peut être modulée en fonction des substituants.L’objectif a donc été de synthétiser et de caractériser des ligands de type bispidine et d’étudier la stabilité thermodynamique, l’inertie cinétique et la relaxométrie des complexes de manganèse(II). Ces travaux ont montré que bien que ces complexes aient une stabilité thermodynamique modeste, ces derniers se distinguent par des inerties cinétiques exceptionnelles et par de hautes relaxivités. Au vue de ces propriétés, le complexe le plus prometteur a fait l’objet d’études in vivo en IRM et en TEP. This PhD work report the synthesis of bispidine-type ligands for manganese(II) complexation and their applications to magnetic resonance imaging and positron emission tomography. Manganese(II) ion is highly paramagnetic, has a long electronic relaxation time and a fast water exchange kinetic. These parameters are essential for MRI. Manganese also exists as manganese 52 a positron emitting radionuclide well suited for PET.Bispidine-type ligands are well adapted for metal complexation. Their cage-like structure are favourable for the formation of stable complexes and their selectivity for one metal can be modulated by changing the substituents.The aim of this work was to synthesize and characterize bispidine-type ligands and study the thermodynamic stability, the kinetic inertness and the relaxometry of the manganese(II) complexes. The results show that despite a modest thermodynamic stability, these complexes evidenced unprecedented kinetic inertness and high relaxivities. The more promising complex has been used for in vivo study in MRI and PET. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8699600 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04398313 application/pdf 8548124 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Sy_Maryame_2021_ED222.pdf http://www.theses.fr/2021STRAF065/abes https://theses.hal.science/tel-04398313 https://theses.hal.science/tel-04398313 https://theses.hal.science/tel-04398313 https://theses.hal.science/tel-04398313 https://theses.hal.science/tel-04398313 Sy Maryame 1995-09-17 FR 268445117 1506006681J 21301358 4200003 https://theses.fr/2021STRAF065 2021STRAF065 https://doi.org/10.70675/d6376028z79bcz42c0z9fb5z8a9ec2f64cbb 2021-12-16 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Charbonnière Loïc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 103911596 Jakab-Tóth Éva MADS_PRESIDENT_DU_JURY 149824726 Nonat Aline MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 123060788 Tripier Raphaël MADS_RAPPORTEUR_1 071401598 Bodio Ewen MADS_RAPPORTEUR_2 147235936 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93777 157760502 ddc:540 Charbonnière Loïc Jakab-Toth Eva Nonat Aline Tripier Raphaël Bodio Ewen École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg) PDF 8699600 confidentialité 2021-12-16 2023-12-31 confidentialité 2021-12-16 2023-12-31 restriction 2021-12-16 2023-12-31 confidentialité 2021-12-16 2023-12-31 confidentialité 2021-12-16 2023-12-31