Ciblage des cellules endothéliales sénescentes à l’aide d’une approche théranostique : potentiel thérapeutique d’une formulation d’Oméga 3
Langue Anglais
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Auteur : Remila, Lamia
Date de soutenance : 03-06-2021
Directeur(s) de thèse : Schini-Kerth, Valérie - Vandamme, Thierry F.
Président : Delmas, Dominique
Rapporteur(s) : Delmas, Dominique - Görlach, Agnes
Membre(s) du jury : Helms, Julie - Markvicheva, Elena
Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Sciences pharmaceutiques
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Omega-3, Nanoencapsulation, EPA:DHA 6:1, Monoxide d’azote, Vieillissement, Dysfonction endotheliale, Stress Oxidant
Mots-clés :
- Cellules endothéliales
- Maladies cardiovasculaires
- physiopathologie
- Théranostique
Résumé : L’endothélium, la monocouche cellulaire tapissant la surface luminale des vaisseaux sanguins, est un organe central dans la régulation de l’homéostasie vasculaire. En effet, les cellules endothéliales ont un rôle clé dans le maintien du tonus vasculaire et dans la protection contre la thrombose et le remodelage vasculaire, principalement grâce à la formation et libération de puissants facteurs vasoprotecteurs tels que le monoxyde d’azote (NO) et l’hyperpolarisation dépendante de l’endothélium (EDH). De nombreuses études épidémiologiques ou d’intervention ont montré que la consommation alimentaire des acides gras oméga-3 PUFAs majeurs, à savoir l’acide eicosapentaénoïque (EPA) et l’acide docosahexaénoïque (DHA), a aussi été associée à une réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire. En raison de la présence de multiples insaturations, les oméga-3 sont sujets à une dégradation qui peut entraîner la production de diverses espèces chimiques réactives conduisant à une perte de fonctionnalité. Par conséquent, la présente étude a examiné si la nanoencapsulation d'EPA:DHA 6:1 suivie d'un enrobage avec de la gomme est capable d'améliorer la stabilité des oméga-3 PUFAs et, par conséquent, d'améliorer leur effet bénéfique sur la fonction endothéliale en utilisant une approche in vitro, ex vivo et in vivo, et si oui, pour déterminer les mécanismes sous-jacents. EPA:DHA 6:1 est émulsionné en phase aqueuse et enrobé de protéines et de dérivés de gomme ou utilisé sous forme native.Tout d'abord, des études de réactivité vasculaire sont réalisées sur des anneaux d'artère coronaire porcine. Deuxièmement, la formation de NO est évaluée dans des cellules endothéliales cultivées d'artère coronaire porcine en utilisant la sonde fluorescente DAF-FM et la microscopie confocale. Troisièmement, pour l'étude in vivo, des rats Wistar mâles d’âge moyen ont reçu quotidiennement pendant 1 semaine par gavage 100 mg/kg soit de la forme native d’EPA:DHA 6:1, soit de la forme nanoencapsulée d’EPA : DHA 6:1, soit de l'eau (contrôle). Après une semaine de traitement, les rats sont euthanasiés. L'artère mésentérique principale et l'aorte thoracique sont utilisées pour les études de réactivité vasculaire, et l'aorte thoracique pour les études d'immunofluorescence sur coupes congelées. L'ajout de nanoformulation d’EPA:DHA 6:1 à des anneaux d'artère coronaire pré contractés avec l’U46619 a induit des relaxations dépendantes de la concentration dans les anneaux ayant un endothélium intact qui étaient plus importantes et soutenues que celles de la forme native, alors que seulement de faibles relaxations ont été observées dans les anneaux dénudés d’endothélium. La relaxation soutenue dépendante de l'endothélium induite par la nanoformulation d'EPA:DHA 6:1 a été abolie par un inhibiteur de la eNOS (L-NA) indiquant l'implication exclusive de NO. En revanche, la relaxation en réponse à la forme native est significativement réduite par l'indométacine indiquant l'implication des prostaglandines vasorelaxantes.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ014
Type de ressource : Thèse
