Note ABES Mécanismes moléculaires de la sécrétion hormonale et traitement anti-sécrétoire du phéochromocytome humain Molecular mechanisms of hormonal secretion and anti-secretory treatment of human pheochromocytoma Phéochromocytome Sécrétion Exocytose régulée par le calcium Analogue de la somatostatine Pheochromocytoma Secretion Calcium-regulated exocytosis Somatostatin analogues 571.74 616.99 Phéochromocytome Hormones Sécrétion Système neuro-endocrinien Les cellules neuroendocrines sécrètent des hormones et des neuropeptides par un processus d'exocytose régulé par le calcium. Malheureusement, toutes les cellules neuroendocrines de l'organisme peuvent se transformer en cellules tumorales et potentiellement engendrer un cancer. Bien que constituant un groupe très hétérogène, les tumeurs neuroendocrines possèdent une caractéristique commune intéressante qui est un dysfonctionnement de leur activité sécrétrice entraînant, dans la majorité des cas, une hypersécrétion des hormones et peptides qu'elles stockent. Cette sécrétion anarchique pose problème car elle peut engendrer des conséquences cliniques graves chez les patients. À ce jour, les mécanismes moléculaires qui induisent et maintiennent l’hypersécrétion de ces tumeurs ne sont pas connus et il n’existe aucune thérapie ciblée permettant de l’empêcher. Mes travaux de thèse montrent que l’hypersécrétion du phéochromocytome est la conséquence directe d’un dérèglement des phases tardives de l’exocytose et qu’un traitement par le pasiréotide, un analogue de la somatostatine inhibe efficacement l’hypersécrétion. Neuroendocrine cells secrete hormones and neuropeptides through calcium-regulated exocytosis. Unfortunately, all neuroendocrine cells in the body can develop into tumor cells and potentially into cancer. Although a very heterogeneous group, neuroendocrine tumors have one interesting feature in common, which is a dysfunction of their secretory activity leading, in the majority of cases, to hypersecretion of the hormones and neuropeptides. This anarchic secretion is problematic as it can lead to serious clinical consequences in patients. To date, the molecular mechanisms that induce and maintain hypersecretion in these tumors are not known and there is no targeted therapy to prevent it. My thesis work shows that hypersecretion in pheochromocytoma is a direct consequence of a deregulation of the late phases of exocytosis and that treatment with the somatostatin analogue pasireotide effectively inhibits hypersecretion. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 9276130 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03696948 application/pdf 11244601 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/streit_laura_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ018/abes https://theses.hal.science/tel-03696948 https://theses.hal.science/tel-03696948 https://theses.hal.science/tel-03696948 Streit Laura 1994-11-21 FR 25765089X 1205017244C 21409148 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ018 2021STRAJ018 https://doi.org/10.70675/3269cd86zf5cez4e27z8df0zbfdff2079072 2021-07-01 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gasman Stéphane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 11770508X Simonneaux Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 033237778 Dubessy Christophe MADS_RAPPORTEUR_1 140174966 Guérineau Nathalie MADS_RAPPORTEUR_2 06998798X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Gasman Stéphane Simonneaux Valérie Dubessy Christophe Guérineau Nathalie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 9276130