Note ABES Rôle des co-transporteurs sodium glucose 1 et 2 dans la dysfonction vasculaire et cardiaque chez le rat hypertendu induit par l’Angiotensine II Role of sodium glucose co-transporters 1 and 2 in the vascular and cardiac dysfunction in the induced-angiotensin II hypertensive rats Co-transporteurs sodium glucose 1 et 2 Angiotensine II Dysfonction diastolique Dysfonction endothéliale Sodium glucose co-transporters 1 and 2 Angiotensin II Diastolic dysfunction Endothelial dysfunction 612.1 615.7 Transport biologique actif Angiotensine II Pharmacologie cardiovasculaire La voie pro-oxydante de l’angiotensine II est associée à une surexpression des co-transporteurs sodium glucose 1 et 2 (SGLT1 et 2) au sein des cellules endothéliales ainsi qu’à l’induction de la dysfonction endothéliale dans les artères coronaires. L’ensemble de ces effets a été prévenu par l’inhibiteur mixte de SGLT1 et 2, sotagliflozine ainsi que par l’inhibiteur sélectif de SGLT2, l’empagliflozine suggérant ainsi l’implication de ces transporteurs dans l’induction de la dysfonction endothéliale. L’objet de cette étude est d’évaluer le rôle de SGLT1 et 2 dans la dysfonction vasculaire et cardiaque induites par la réponse hypertensive de l’angiotensine II chez le rat. L’étude montre que l’hypertension induite par l’angiotensine II mène à une dysfonction diastolique du ventricule gauche et à une dysfonction endothéliale des macro et des micro vaisseaux associées à une surexpression de SGLT1 et 2 dans les cellules endothéliales. De plus, ce travail indique que l’ensemble des effets cardiovasculaires délétères observés sont prévenus par l’empagliflozine sans pour autant moduler la pression artérielle. L’ensemble de cette étude montre que l’inhibition des transporteurs SGLT1/2 apparait comme une intéressante stratégie pour protéger la fonction CV des patients non diabétiques avec dysfonction diastolique. The angiotensin II prooxidant pathway has been shown to upregulate the expression of SGLT1 and 2 and to induce premature endothelial dysfunction in coronary endothelial cells. Since these effects are prevented by the dual SGLT1/2 inhibitor sotagliflozin and the SGLT2 inhibitor empagliflozin, SGLT1 and 2 are involved in the induction of endothelial dysfunction. The aim of the study is to evaluate the rôle of SGLT1 and 2 in the Ang II-induced hypertensive response in rats leading to cardiac and vascular endothelial dysfunction. The findings indicate that Ang II-induced hypertension promoting left ventricle cardiac dysfunction, and both macro and microvascular endothelial dysfunction are associated with an up-regulation of SGLT1 and 2 in endothelial cells. They further suggest that inhibition of SGLT1 and/or SGLT2 might be an attractive therapeutic strategy to protect the CV function, and, hence, the subsequent development of cardiovascular diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8105258 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03596634 application/pdf 8008632 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Bruckert_Christophe_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ022/abes https://theses.hal.science/tel-03596634 https://theses.hal.science/tel-03596634 https://theses.hal.science/tel-03596634 https://theses.hal.science/tel-03596634 https://theses.hal.science/tel-03596634 Bruckert Christophe 1992-07-26 FR 260734535 1503002177U 21001628 4200012 https://theses.fr/2021STRAJ022 2021STRAJ022 https://doi.org/10.70675/0a1360f5zce53z4d18z81c5z60d8560bda79 2021-07-09 Pharmacologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070520399 Jeandidier Nathalie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 075967618 Schini-Kerth Valérie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 070520399 Jeandidier Nathalie MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 075967618 Görlach Agnes MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 260734861 Zannad Faiez MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 028816013 Görlach Agnes MADS_RAPPORTEUR_1 260734861 Zannad Faiez MADS_RAPPORTEUR_2 028816013 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 543256 ddc:610 Schini-Kerth Valérie Jeandidier Nathalie Schini-Kerth Valérie Jeandidier Nathalie Görlach Agnes Zannad Faiez Görlach Agnes Zannad Faiez École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Regenerative NanoMedicine (Strasbourg) PDF 8105258