Neurophysiological and theoretical study of cellular and synaptic mechanisms underlying aberrant thalamocortical oscillations in a rodent model of psychotic transition
Étude neurophysiologique et théorique des mécanismes cellulaires et synaptiques sous-tendant les oscillations thalamocorticales aberrantes dans un modèle murin de transition psychotique
Schizophrénie
Transition vers la psychose
Troubles du sommeil
Thalamus
Récepteur du glutamate
Kétamine
Clozapine
Schizophrenia
Transition to psychosis
Sleep disturbances
Thalamus
Glutamate receptor
Kétamine
Clozapine
612.82
616.898
Schizophrénie
physiopathologie
Récepteurs du glutamate
Thalamus
La schizophrénie est une maladie chronique invalidante. Des troubles cognitifs et de la qualité du sommeil sont observés pendant la transition psychotique. Les oscillations cérébrales, identifiables dans un électroencéphalogramme, sont également perturbées lors de la transition. Elles sont impliquées dans la cognition et représentent un marqueur de la qualité du sommeil. Les oscillations sont générées au sein du système corticothalamique et impliquent une transmission excitatrice glutamatergique. Nous avons donc testé l'hypothèse selon laquelle leur perturbation associée au passage à la psychose implique un hypofonctionnement des récepteurs du glutamate. En utilisant des approches neurophysiologiques, nous avons démontré, chez des rats endormis, que la kétamine, un antagoniste des récepteurs du glutamate, simule les perturbations liées à la psychose. Cet effet est prévenu par la clozapine, un antipsychotique largement utilisé en psychiatrie. Des outils mathématiques ont été utilisés pour développer un modèle neuronal de la transition psychotique. Les résultats de cette étude offrent une cible thérapeutique potentielle visant à prévenir la schizophrénie.
Schizophrenia is an invalidating chronic disease. Warning cognitive signs and sleep disorders are seen during the psychotic transition. Brain oscillations, identifiable in an electroencephalogram, are also disturbed during the transitioning. They are involved in cognition and represent a marker of sleep quality. Oscillations are generated within the corticothalamic system and involve glutamatergic excitatory transmission. So, we tested the hypothesis that their disturbance associated with the transitioning to psychosis involves the hypofunction of glutamate receptors. Using neurophysiological approaches, we demonstrated, in sleeping rats, that ketamine, a glutamate receptor antagonist, simulates the psychosis-related disturbances. This effect was prevented by clozapine, an antipsychotic widely used in psychiatry. Mathematical tools were used to develop a neural model of psychotic transition. The present findings offer a potential therapeutic target aimed at preventing schizophrenia.
Electronic Thesis or Dissertation
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8853280
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
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8865045
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https://theses.hal.science/tel-03698462
Mahdavi Omaselan Olya
Ali
1987-01-02
FR
261644408
0EFB1R06AH1
21622423
4200047
https://theses.fr/2021STRAJ024
2021STRAJ024
https://doi.org/10.70675/ca016db2zb507z4ba0za584zb49d04c7831c
2021-07-19
Neurosciences
Strasbourg
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Albert-Ludwigs-Universität Freiburg (Fribourg-en-Brisgau, Bade-Wurtemberg, Allemagne)
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Neuropsychologie cognitive et physiopathologie de la schizophrénie (Strasbourg ; ....-2023)
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Albert-Ludwigs-Universität (Freiburg im Breisgau, Allemagne)
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Judith A
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Neuropsychologie cognitive et physiopathologie de la schizophrénie (Strasbourg)
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