Effets d’inhibiteurs de tyrosine kinase de première et troisième génération associés à l’irradiation dans le cancer du poumon non à petites cellules présentant un réarrangement du gène ALK
Langue Français
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Antoni, Delphine
Date de soutenance : 11-08-2021

Directeur(s) de thèse : Ceraline, Jocelyn - Noel, Georges

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences médicales
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules, ALK, Inhibiteurs de tyrosine kinase, Radiothérapie
Mots-clés :
  • Poumon -- Cancer non à petites cellules - Génétique
  • Inhibiteurs des tyrosine kinases
  • Thérapie moléculaire ciblée
Résumé : Depuis la découverte du réarrangement EML4-ALK en 2007, la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules a évolué avec l’efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI). Cette étude a évalué les effets de l’irradiation (IR) combinée à un TKI de 1ère et 3ème génération (Crizotinib et Lorlatinib) sur 3 lignées cellulaires de cancer pulmonaire A549 (ALK-), 185IG et H2228 (ALK+). Un effet suggérant une radiosensibilisation a été observé sur la lignée 185IG avec les deux TKI. Cet effet était augmenté lorsque le TKI était administré après l’IR comparé à la séquence inverse. Nous avons observé un effet radioprotecteur du Crizotinib avant IR sur la lignée A549. Aucun effet significatif en termes de radiosensibilisation n’a été observé sur la lignée H2228. Le Crizotinib et le Lorlatinib augmentent l’induction des dommages à l’ADN et l’apoptose après l’IR dans les lignées 185IG et H2228 suggérant un défaut des mécanismes de réparation de l’ADN (recombinaisons homologue et non homologue). Ces résultats pourraient influencer la stratégie thérapeutique combinée associant l’IR aux TKIs pour les patients présentant un CBNPC avec réarrangement du gène ALK.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ025
Type de ressource : Thèse