Note ABES A novel, evolutionarily conserved transcription factor that regulates the inflammatory response Un nouveau facteur de transcription, conservé au cours de l’évolution, qui régule la réponse inflammatoire Microglie Inflammation Vieillissement Conservation évolutive Microglia Inflammation Aging Evolutionary conservation 571.96 572.8 Facteurs de transcription Réponse immunitaire Cellules gliales La réponse immunitaire est un mécanisme ancestral des organismes vivants et les voies moléculaires contrôlant l'hématopoïèse sont conservées. Le facteur de transcription Gcm est exprimé et requis dans la glie et les hémocytes des mouches, les cellules charognards agissant à l'intérieur et à l'extérieur du système nerveux central (SNC). Notre laboratoire a montré que dans les hémocytes, Gcm agit comme un inhibiteur de la voie JAK/STAT. Mon objectif était d'évaluer le rôle et la conservation évolutive du gène gcm dans le système immunitaire des mammifères. J'ai utilisé un modèle de souris mutant pour mGcm2 des cellules immunitaires du SNC, microglies. Mes résultats ont montré que mGcm2 est exprimé dans le cerveau âgé de souris. De plus, la microglie mutante mGcm2 montre une morphologie pro-inflammatoire et une expression de gènes pro-inflammatoires accrues par rapport au témoin. Ces résultats suggèrent que chez les mammifères, le Gcm possède de propriétés anti-inflammatoires. The immune response is an ancestral mechanism of living organisms and the molecular pathways controlling hematopoiesis are extremely conserved. The transcription factor Gcm is expressed and required in fly glia as well as in hemocytes, the scavenger cells acting within and outside the Central Nervous System (CNS). Our lab previously showed that in hemocytes Gcm acts as an inhibitor of the JAK/STAT and of the TOLL pathway, the latter through a novel mechanism. My aim was to assess the role and the evolutionary conservation of the gcm gene in the immune system of mammals. For this reason, I used a conditional knock out mouse model to specifically delete mGcm2 from the immune cells of the CNS, called microglia. My results showed that mGcm2 is expressed in the aged brain of mice. Furthermore, mGcm2 mutant microglia show increased pro-inflammatory morphology and expression of pro-inflammatory genes compared to the control. These results suggest that as in the flies also in mammals Gcm has important anti-inflammatory properties. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6229244 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04213508 application/pdf 6169588 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/PAVLIDAKI_Alexia_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ026/abes https://theses.hal.science/tel-04213508 https://theses.hal.science/tel-04213508 https://theses.hal.science/tel-04213508 https://theses.hal.science/tel-04213508 Pavlidaki Alexia 1993-01-04 FR 261687948 0EFB1S07551 21724172 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ026 2021STRAJ026 https://doi.org/10.70675/9271395az60bbz438fzb3d3zf90560e13890 2021-08-30 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Giangrande Angela MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 033789231 Birman Serge MADS_PRESIDENT_DU_JURY 067743838 Golzio Christelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 144155478 Birman Serge MADS_RAPPORTEUR_1 067743838 Knobeloch Klaus-Peter MADS_RAPPORTEUR_2 26320796X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Giangrande Angela Birman Serge Golzio Christelle Birman Serge Knobeloch Klaus-Peter École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6229244 confidentialité 2021-08-30 2023-08-30 confidentialité 2021-08-30 2023-08-30 restriction 2021-08-30 2022-08-31 confidentialité 2021-08-30 2023-08-30 confidentialité 2021-08-30 2023-08-30