Note ABES Analyse de la flexibilité métabolique dans la sclérose latérale amyotrophique et approches thérapeutiques Analysis of the metabolic flexibility in amyotrophic lateral sclerosis and therapeutic approaches SLA Glycolyse / β-oxydation Ranolazine Trimétazidine PDK4 SLA Glycolysis / β-oxidation Ranolazine Trimétazidine PDK4 616.839 572.84 Sclérose latérale amyotrophique Thérapeutique Sclérose latérale amyotrophique physiopathologie Métabolisme énergétique La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale qui est caractérisée par la dégénérescence sélective des neurones moteurs cortico-spinaux et des motoneurones bulbaires et spinaux. Les perturbations du métabolisme énergétique font de la SLA une maladie systémique. Mes travaux mettent en évidence un déséquilibre de la balance énergétique (glycolyse vs β-oxydation) indiquant un déficit d’utilisation du glucose comme source principale d’énergie chez les souris SLA SOD1G93A et Sod1G86R. L’objectif de ma thèse a été de déterminer si une correction de cette balance énergétique grâce à deux agents pharmacologiques actuellement utilisés en clinique, la ranolazine (RAN) et la trimétazidine (TMZ), ralentissait la progression de la maladie. J’ai pu ainsi montrer que les traitements ont des effets bénéfiques sur les composantes métabolique et motrice de ces deux modèles. En plus de l’effet neuroprotecteur du TMZ, ce dernier augmente la survie des souris SOD1G93A suggérant un repositionnement médicamenteux du TMZ pour le traitement de la SLA. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the selective degeneration of corticospinal motor neurons and bulbar and spinal motor neurons. Disturbances in energy metabolism make ALS a systemic disease. My work highlights an imbalance in the energy balance (eg glycolysis vs β-oxidation). It indicates a deficit in the use of glucose as the main source of energy in SOD1G93A and Sod1G86R ALS mice. The main of my thesis work was to determine whether a correction of this energy balance with two pharmacological agents currently in clinical use (eg ranolazine (RAN) and trimetazidine (TMZ)), slows down the disease progression. I was able to show that the treatments have beneficial effects on the metabolic and motor components of these two models. In addition to the neuroprotective effect of TMZ, it increases the survival of SOD1G93A mice. These preclinical studies suggest that this drug currently in clinical use for heart disease can be repositioned for ALS treatment. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 38729664 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04213509 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/QUESSADA_Cyril_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ029/abes https://theses.hal.science/tel-04213509 https://theses.hal.science/tel-04213509 https://theses.hal.science/tel-04213509 https://theses.hal.science/tel-04213509 https://theses.hal.science/tel-04213509 Quessada Cyril 1993-07-22 FR 257530479 1504004567Y 21102316 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ029 2021STRAJ029 https://doi.org/10.70675/a105cc13zc708z4ac1zada4zba58281e9122 2021-09-13 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Loeffler Jean-Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069286612 Andrès Christian MADS_PRESIDENT_DU_JURY 059894385 Metzger Daniel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 086804901 Andrès Christian MADS_RAPPORTEUR_1 059894385 Blasco Hélène MADS_RAPPORTEUR_2 128057602 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175167508 223036 ddc:610 ddc:570 Loeffler Jean-Philippe Andrès Christian Metzger Daniel Andrès Christian Blasco Hélène École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg) PDF 38729664 confidentialité 2021-09-13 2022-12-31 confidentialité 2021-09-13 2022-12-31 restriction 2021-09-13 2023-04-21 restriction 2021-09-13 2023-04-21 confidentialité 2021-09-13 2022-12-31