Note ABES The functional role of Claudin-1 as a mediator and therapeutic target in liver fibrogenesis and hepatocarcinogenesis Rôle fonctionnel de Claudin-1 comme médiateur et cible thérapeutique de la fibrogénèse et de la carcinogénèse hépatique CHC CLDN1 Fibrose hépatique HCC CLDN1 Liver fibrosis 616.99 615.7 Carcinome hépatocellulaire Thérapeutique Thérapie moléculaire ciblée Foie Fibrose La fibrose hépatique et le carcinome hépatocellulaire (CHC) constituent des problèmes majeurs de santé publique. L’absence de thérapies anti-fibrotiques approuvées et l’efficacité limitée des options thérapeutiques actuelles pour les patients atteints de CHC avancé démontrent l’urgence à adresser ce besoin médical non résolu. La claudine-1 (CLDN1) est une protéine membranaire qui intervient dans l'adhésion des cellules et dans la signalisation cellulaire. En utilisant des anticorps monoclonaux (mAb) ciblant la forme non-jonctionnelle de CLDN1, nous avons étudié le potentiel de CLDN1 à être une cible thérapeutique pour lutter contre la fibrose hépatique et le CHC. En effet, des mAb CLDN1 ont montré des effets anti-fibrotiques, chimiopréventifs et anti-tumorigènes très significatifs dans plusieurs modèles de fibrose hépatique avancée et de CHC. Des études mécanistiques ont révélé que l'AcM CLDN1 est impliqué dans la différenciation cellulaire ainsi que dans la signalisation cellulaire. Ces données révèlent que CLDN1 non-jonctionnelle est une nouvelle cible pour le traitement de la fibrose hépatique et pour la chimioprévention et la thérapie du CHC. Liver fibrosis and hepatocellular carcinoma (HCC) are major public health burden. However, approved antifibrotic therapies are absent and current treatment options for patients with advanced HCC show only limited efficacy. Thus, an urgent medical need exists for the development of new therapies to treat advanced liver disease and HCC. Claudin-1 (CLDN1) is a cell membrane protein mediating cell adhesion and signaling. Using monoclonal antibodies (mAbs) targeting non-junctional CLDN1, we aimed to investigate the role of CLDN1 as a therapeutic target for liver fibrosis and HCC. In fact, CLDN1 mAbs showed marked and significant antifibrotic, chemopreventive and anti-tumorigenic effects in several patient-derived cell-based, ex vivo and in vivo models of advanced liver fibrosis and HCC. Mechanistic studies suggested CLDN1 mAb to interfere with cell differentiation as well as cell signaling. These data indicate non-junctional CLDN1 as a novel target for treatment of advanced liver fibrosis, HCC chemoprevention and HCC therapy. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10930492 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04799520 application/pdf 13782596 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Rohlen_Natascha_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ034/abes https://theses.hal.science/tel-04799520 https://theses.hal.science/tel-04799520 https://theses.hal.science/tel-04799520 Röhlen Natascha Larissa 1990-06-05 FR 26188378X 203187353AC 21827494 4200010 https://theses.fr/2021STRAJ034 2021STRAJ034 https://doi.org/10.70675/f74abe25z2801z481cza9b8zb9232964c1fa 2021-09-21 Hépatogastroentérologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Schuster Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 121095789 Malouf Gabriel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 176725563 Moreau Richard MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 162004478 Böttler Tobias MADS_RAPPORTEUR_1 267779747 Filipowicz Magdalena MADS_RAPPORTEUR_2 248615920 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 447080 ddc:610 Baumert Thomas Schuster Catherine Malouf Gabriel Moreau Richard Böttler Tobias Filipowicz Magdalena École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) PDF 10930492 confidentialité 2021-09-21 2024-09-01 confidentialité 2021-09-21 2024-09-01 restriction 2021-09-21 2024-09-01 confidentialité 2021-09-21 2024-09-01 confidentialité 2021-09-21 2024-09-01