Évaluation de la contribution noradrénergique à l’hyperexcitabilité corticale dans des modèles murins de sclérose latérale amyotrophique
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/05/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/05/2022 (communication intranet).
 
Auteur : Brunet, Aurore
Date de soutenance : 23-09-2021

Directeur(s) de thèse : Rouaux, Caroline

Président : Larmet, Yves
Rapporteur(s) : Bouret, Sébastien - Pradat, Pierre-François
Membre(s) du jury : Liebscher, Sabine - Godin, Juliette

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophiques, Hyperexcitabilité corticale, Cortex cérébral, Noradrénaline
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Modèles animaux
  • Neurones noradrénergiques
  • Cortex cérébral
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte des neurones corticospinaux, localisés dans le cortex cérébral, et des motoneurones bulbaires et spinaux, localisés dans le tronc cérébral et la moelle épinière. Les patients atteints de SLA présentent une hyperexcitabilité corticale précoce, voire pré-symptomatique, et négativement corrélée à leur survie. Une étude du laboratoire a permis de mettre en évidence la présence d’une hyperexcitabilité corticale dans des modèles murins de la maladie : les souris Sod1G86R et Fus+/ΔNLS. Les travaux présentés dans cette thèse ont eu pour but de déterminer des mécanismes pouvant sous-tendre l’altération de cette balance entre excitation et inhibition corticale dans ces mêmes modèles. Nous avons mis en évidence une déplétion des niveaux de noradrénaline, une diminution des projections noradrénergiques et de l’expression de récepteurs adrénergiques inhibiteurs dans le cortex cérébral de ces modèles associées, chez les souris Sod1G86R, à une réduction du nombre de neurones noradrénergiques. Chez des souris sauvages, la déplétion noradrénergique suffit à induire un déséquilibre de la balance excitation-inhibition corticale, tandis qu’une supplémentation en noradrénaline dans le modèle Sod1G86R permet un rétablissement de cette dernière. Ainsi, la déplétion des niveaux corticaux de noradrénaline contribuerait à l’hyperexcitabilité corticale et la régulation de ces derniers pourrait permettre un rééquilibrage de la balance excitation-inhibition corticale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ036
Type de ressource : Thèse