Note ABES Rôle physiologique et moléculaire de la dynamine 2 (DNM2) dans la fission mitochondriale dans des conditions normales et pathologiques Dynamin 2 (DNM2) physiological and molecular roles on mitochondrial fission under normal and myopathic conditions DMN2 Dynamique mitochondriale Muscle Myopathies centronucléaires DNM2 Mitochondrial dynamics Muscle Centronuclear myopathies 572.8 572.6 616.74 Dynamines Maladies musculaires Thérapie génique Mitochondriopathies La dynamine 2 (DNM2) est une large GTPase impliquée dans de nombreux processus tels que l’endocytose et le remodelage des membranes. Des mutations dominantes de DNM2 ont été associées à des myopathies centronucléaires (CNM). Ces dernières sont caractérisées par une faiblesse musculaire, une atrophie musculaire et le mauvais positionnement de plusieurs organelles. De nombreuses études et observations des différentes formes de CNM ont montré des défauts caractéristiques communs : une altération de la structure et de la localisation mitochondriale apparaissant comme étant les phénotypes les plus persistants. Ce projet a pour but d’apporter une meilleure compréhension du rôle de DNM2 à la mitochondrie et son affiliation à la pathophysiologie des CNM. Une caractérisation mitochondriale a permis de montrer que DNM2 est une protéine essentielle à la plasticité mitochondriale dans le muscle squelettique, la modulation de cette dernière engendrant de forts défauts au niveau du réseau mitochondrial. La fonction mitochondriale est elle aussi impactée, ces deux processus étant essentiels pour l’homéostasie musculaire. Cette étude a permis de souligner l’importance des défauts mitochondriaux dans la pathologie positionnant ainsi les mitochondries comme nouvelles cibles thérapeutiques dans les CNM. Dynamin 2 (DNM2) is a large GTPase involved in many processes such as endocytosis and membrane remodeling. Dominant mutations in DNM2 have been associated with centronuclear myopathies (CNM). They are characterized by muscle weakness, muscle atrophy and mispositioning of several organelles. Numerous studies and observations of the different forms of CNM have shown common characteristic defects : an alteration in mitochondrial structure and localization appearing to be the most persistent phenotypes. This project aims to provide a better understanding of the role of DNM2 in mitochondria and its affiliation with the pathophysiology of CNM. A mitochondrial characterization shows that DNM2 is an essential protein for mitochondrial plasticity in skeletal muscle, the modulation of DNM2 inducing strong mitochondrial network impairments. Mitochondrial function is also impacted, these two processes being essential for muscle homeostasis. This study highlighted the importance of mitochondrial defects in the pathology, thus positioning mitochondria as new therapeutic targets for CNM. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6425658 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-05186582 application/pdf 11612460 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Borne_Coralie_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ039/abes https://theses.hal.science/tel-05186582 https://theses.hal.science/tel-05186582 Borne Coralie 1995-10-19 FR 262102714 1806020529T 21616543 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ039 2021STRAJ039 https://doi.org/10.70675/fc720efdz688az44b7z831dz2525aa31a739 2021-09-28 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bohm Johann MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 261965433 Pilot Fanny MADS_PRESIDENT_DU_JURY 094607885 Lejay Anne MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 140407413 Pilot Fanny MADS_RAPPORTEUR_1 094607885 Bitoun Marc MADS_RAPPORTEUR_2 204407478 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Bohm Johann Pilot Fanny Lejay Anne Pilot Fanny Bitoun Marc École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 6425658 confidentialité 2021-09-28 2024-09-27 confidentialité 2021-09-28 2024-09-27 restriction 2021-09-28 2023-09-28 confidentialité 2021-09-28 2024-09-27 confidentialité 2021-09-28 2024-09-27