Etude des mécanismes moléculaires et cellulaires de la sensibilisation latente à la douleur.
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/09/2025.
 
Auteur : Gerum, Manon
Date de soutenance : 30-09-2021

Directeur(s) de thèse : Simonin, Frédéric

Président : Poisbeau, Pierrick
Rapporteur(s) : Rivat, Cyril - Bouhassira, Didier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sensibilisation latente à la douleur, Hyperalgésie, Opioïdes, RF-amide, Moelle épinière, Inflammation
Mots-clés :
  • Hyperalgie
  • Nocicepteurs
  • Opioïdes - Récepteurs
Résumé : La sensibilisation latente à la douleur est un état de susceptibilité durable aux stimuli nociceptifs observée dans des modèles précliniques de douleur et qui contribuerait à la chronicisation de la douleur humaine. Cet état résulterait d’un tonus endogène élevé entre systèmes opioïdes et anti-opioïdes qui persiste après résolution de l’hyperalgésie et qui se manifeste par une nouvelle phase d’hyperalgésie transitoire à la suite d’un stress aigu ou de l’administration d’un antagoniste du système opioïde endogène. Les récepteurs à peptides RF-amides, particulièrement GPR103 et NPFF1R, présentent des propriétés anti-opioïdes et sont activés lors de la phase d’hyperalgésie. Ainsi, le but de ce travail était de déterminer l’implication de ces récepteurs dans la sensibilisation latente à la douleur et les mécanismes moléculaires par lesquels ils y contribuent. Le blocage pharmacologique et génétique de chacun de ces récepteurs prévient et abolit durablement la sensibilisation latente dans différents modèles de douleur. L’analyse du transcriptome a révélé que cet état est lié à la surexpression de transcrits dans la moelle épinière et qui sont rétablies par l’antagoniste de NPFF1R. Ces gènes sont liés à des processus inflammatoires ce qui nous a mené à considérer l’importance de ces processus dans le maintien de ce phénomène. Cette hypothèse a été confirmée par l’administration d’anti-inflammatoires qui effacent la sensibilisation latente à la douleur. Dans l’ensemble, ce projet aura démontré l’implication des récepteurs NPFF1R et GPR103 dans les adaptations à long-terme qui conduisent à la sensibilisation latente à la douleur et que ce phénomène est entretenu par une inflammation latente.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ041
Type de ressource : Thèse