Impact de la ténascine-C sur l’immunité anti-tumorale dans un modèle de progression tumoral mammaire
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Yilmaz, Alev
Date de soutenance : 30-09-2021

Directeur(s) de thèse : Orend, Gertraud

Président : Boucher, Philippe
Rapporteur(s) : Rousselle, Patricia - Hagedorn, Martin

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Microenvironnement tumoral, Microenvironnement immunitaire, Tenascine-C, Matrice extracellulaire, Lymphocytes CD8 infiltrant la tumeur, NKG2D
Mots-clés :
  • Cancer du sein - Génétique
  • Tumeurs - Aspect immunologique
  • Protéines de la matrice extracellulaire
Résumé : La ténascine-C (TNC) est une protéine matricielle favorisant la progression tumorale et le développement de métastases, et son expression élevée chez les patients atteints de cancer est corrélée à un mauvais pronostic. Durant ma thèse j’ai étudié l’impact de la TNC sur l’immunité anti-tumorale en utilisant le modèle murin MMTV-NeuNT et le modèle de greffe orthotopique syngénique de cellules cancéreuses mammaires NT193. Nos résultats ont montré que la TNC empêche une action efficace de la réponse anti-tumorale en séquestrant les lymphocytes T CD8+ dans les réseaux de matrice, ceci en faisant intervenir la voie de signalisation CXCL12/CXCR4. L’inhibition de CXCR4 permet l’infiltration des lymphocytes T CD8+ dans la niche tumorale et augmente le nombre de cellules cancéreuses en apoptose menant ainsi à une régression tumorale. D’autre part, l’établissement d’une nouvelle lignée de cellules tumorales mammaires nous a permis de montrer que la TNC peut également avoir un rôle opposé et favoriser le rejet des cellules tumorales dans la phase initiale du développement tumoral post greffe. Les mécanismes sous-jacents restent cependant à être élucider. Enfin, nos premiers résultats sur cette lignée cellulaire montre que la TNC induit l’expression de NKG2DL dans cette lignée suggérant ainsi que la TNC a un lien avec l’axe NKG2D/NKG2DL dont l’impact sur le développement tumoral reste à établir.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ042
Type de ressource : Thèse