Note ABES Étude du rôle de la protéine RACK1 dans la traduction IRES-dépendante dans les hépatocytes et son impact sur la différenciation des macrophages Study of the role of RACK1 protein in IRES-dependent translation in hepatocytes and its impact on macrophage differentiation RACK1 Traduction IRES Microenvironnement tumoral RACK1 Translation IRES Tumor microenvironment 616.994 571.968 Carcinome hépatocellulaire Génétique Protéine kinase C Macrophages RACK1 est une protéine impliquée dans de nombreuses fonctions cellulaires. Sa surexpression est décrite dans l’hépatocarcinome où elle favorise la croissance tumorale. Associée au ribosome, RACK1 est un facteur d’hôte nécessaire à la traduction IRES-dépendante du VHC. Pour étudier la fonction ribosomique de RACK1, par des techniques de knock-in CRISPR et de gain et perte de fonction j’ai développé une lignée cellulaire exprimant un double mutant de RACK1 humaine décrit comme incapable de se lier au ribosome. La caractérisation fonctionnelle du modèle a montré qu’il n’était pas adapté pour étudier le rôle ribosomique de RACK1. J’ai identifié que RACK1 pourrait être impliquée dans un mécanisme universel de traduction IRES-dépendante d’ARN viraux et cellulaires pouvant participer à la progression tumorale. Des résultats préliminaires suggèrent qu’en réponse au stress cellulaire l’expression de RACK1 permettrait de moduler le phénotype des macrophages associés à la tumeur. Ce travail offre une meilleure compréhension du rôle de RACK1 dans la traduction IRES-dépendante dans les hépatocytes et sa fonction au sein du microenvironnement tumoral pour valider RACK1 comme une cible thérapeutique dans l’infection virale et ses pathologies associées. RACK1 is a protein involved in many cellular functions. Its overexpression is described in hepatocarcinoma where it promotes tumor growth. Associated with the ribosome, RACK1 is a host factor necessary for IRES-dependent translation of HCV. To study the ribosomal function of RACK1, by techniques of CRISPR knock-in and gain and loss of function I developed a cell line expressing a double mutant of human RACK1 described as unable to bind to the ribosome. The functional characterization of this model showed that it was not suitable to study the ribosomal role of RACK1. I identified that RACK1 might be involved in a universal mechanism of IRES-dependent translation of viral and cellular RNAs that may be participated in cancer progression. Preliminary results suggest that in response to cellular stress the expression of RACK1 would modulate the phenotype of tumor-associated macrophages. This thesis work offers a better understanding of the role of RACK1 in IRES-dependent translation in hepatocytes as well as its function within the tumor microenvironment in order to validate RACK1 as a therapeutic target to fight viral infection and its associated diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 3964423 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04416450 application/pdf 3894818 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Kieffer-Homand_Laure_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ046/abes https://theses.hal.science/tel-04416450 https://theses.hal.science/tel-04416450 https://theses.hal.science/tel-04416450 https://theses.hal.science/tel-04416450 Kieffer-Homand Laure 1991-03-19 FR 260946273 https://theses.fr/2021STRAJ046 2021STRAJ046 https://doi.org/10.70675/5af78fe1z1337z4644z9ce2z13e8d8d6dd11 2021-10-08 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schuster Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121095789 Mueller Christopher MADS_PRESIDENT_DU_JURY 113754051 Imbert Isabelle MADS_RAPPORTEUR_1 083150064 Ohlmann Théophile MADS_RAPPORTEUR_2 112157580 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques / IVH MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 447080 ddc:610 ddc:570 Schuster Catherine Mueller Christopher Imbert Isabelle Ohlmann Théophile École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques / IVH PDF 3964423 confidentialité 2021-10-08 2023-10-08 confidentialité 2021-10-08 2023-10-08 restriction 2021-10-08 2023-10-08 confidentialité 2021-10-08 2023-10-08 confidentialité 2021-10-08 2023-10-08