Note ABES Évaluation de la sénescence endothéliale et leucocytaire dans le choc septique Impact of endothelial and leukocyte senescence in circulatory shock states Sepsis Choc septique Complications cardio-vasculaires Sénescence Immunosénescence Sepsis Septic shock Cardiovascular complications Senescence Immunosenescence 571.6 614.57 Sepsis Immunologie Appareil cardiovasculaire Vieillissement Cellules endothéliales Parmi les conséquences à long terme du sepsis (également appelé "syndrome post-sepsis"), l'augmentation du risque de développer des complications cardiovasculaires inexpliquées et/ou un épisode infectieux récurrent sont des préoccupations émergentes. Ces complications expliquent en grande partie la morbi-mortalité chez les survivants d’un choc septique. Récemment, la sénescence, définie comme l’arrêt irréversible du cycle cellulaire, a été identifiée comme un mécanisme de dysfonction cellulaire qui perdure dans le temps. Habituellement liée à l’âge lorsqu’il s’agit de sénescence réplicative, elle peut aussi être « induite » de manière « prématurée » par un stress majeur. Ainsi,une sénescence prématurée induite par le choc septique au niveau du système cardio-vasculaire et immunitaire pourrait en partie contribuer à la physiopathologie et aux conséquences à long terme du syndrome post-sepsis. Ce travail de thèse a pour objectif d’appréhender les relations potentielles entre le sepsis et la sénescence prématurée induite (ou sénescence accélérée). En particulier, les mécanismes cellulaires clés contribuant aux infections récurrentes et aux événements cardiovasculaires chez des patients convalescents déjà lourdement affectés par un choc septique. Les principaux résultats de nos travaux sont que le sepsis induit un dysfonctionnement artériel avec une acquisition in situ, dépendante du temps, d'un phénotype d'inflammation et de sénescence dans les artères de conduction et de résistance, ce qui indique un effet systémique persistant pouvant expliquer en partie la physiopathologie des conséquences cardio-vasculaires à long terme. Among the long-term consequences of sepsis (also called "post-sepsis syndrome"), the increased risk of developing unexplained cardiovascular complications and/or a recurrent infectious episode are emerging concerns. These complications account for much of the morbidity and mortality in survivors of septic shock. Recently, senescence, defined as irreversible cell cycle arrest, has been identified as a mechanism of cell dysfunction that persists over time. Usually linked to age when it is replicative senescence, it can also be "induced" in a "premature" way by a major stress. Thus, premature senescence induced by septic shock at the level of the cardiovascular and immune system could partly contribute to the pathophysiology and long-term consequences of the post-sepsis syndrome.The aim of our work is to understand the potential relationship between sepsis and induced premature senescence (or accelerated senescence). In particular, the key cellular mechanisms contributing to recurrent infections and cardiovascular events in convalescent patients already heavily affected by sepsis. The main finding of our work is that sepsis induced arterial dysfunction with a time dependent in situ acquisition of inflammation and senescence phenotype in both conductance and resistance arteries, therefore pointing at a systemic long-lasting effect that may partly explain the pathophysiology of long-term cardiovascular consequences. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 132286653 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04056285 application/pdf 28528929 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Merdji_Hamid_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ051/abes https://theses.hal.science/tel-04056285 https://theses.hal.science/tel-04056285 https://theses.hal.science/tel-04056285 https://theses.hal.science/tel-04056285 https://theses.hal.science/tel-04056285 https://theses.hal.science/tel-04056285 Merdji Hamid 1984-01-11 FR 200706934 0AYIOK03PX7 21725871 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ051 2021STRAJ051 https://doi.org/10.70675/cbfec802z6c0dz4e06z9276zd4a44c11c814 2021-10-25 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Meziani Ferhat MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 106982060 Toti Florence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 129484121 Boucher Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 127429379 Kimmoun Antoine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 150592183 Boulanger Chantal M. MADS_RAPPORTEUR_1 031796338 Zafrani Lara MADS_RAPPORTEUR_2 14302339X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 543256 ddc:570 ddc:610 Meziani Ferhat Toti Florence Boucher Philippe Kimmoun Antoine Boulanger Chantal M. Zafrani Lara École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Regenerative NanoMedicine (Strasbourg) PDF 132286653