Note ABES Role of novel ubiquitin-related factors in cell cycle progression Rôle de nouveaux facteurs liés à l'ubiquitine dans la progression du cycle cellulaire Ubiquitylation Cycle cellulaire UCHL3 Aurora B Ségrégation chromosomique UBAP2L FXRPs Nups NPCs Ubiquitylation Cell cycle UCHL3 Aurora B Chromosome segregation UBAP2L FXRPs Nups NPCs 572.6 572.8 Protéines -- Modifications posttraductionnelles Ubiquitine L'ubiquitylation est une modification post-traductionnelle qui joue de nombreuses fonctions importantes dans les cellules. Au cours de mon doctorat, je me suis concentré sur deux composants du système d'ubiquitine : l'enzyme de déubiquitination (DUB) ubiquitine carboxyl-terminal esterase L3 (UCHL3) et la protéine à domaine de liaison à l'ubiquitine (UBD) ubiquitin associated protein 2 like (UBAP2L, également connue sous le nom de NICE4). Mes études ont montré que l'UCHL3 est nécessaire au maintien de la forme nucléaire des cellules humaines et à la ségrégation des chromosomes. Au niveau moléculaire, UCHL3 interagit physiquement avec Aurora B et la déubiquitylise, régulant ainsi sa localisation au niveau des kinétochores et son interaction avec MCAK. Dans mon deuxième projet, j'ai identifié une nouvelle fonction d'UBAP2L dans la régulation des protéines liées au syndrome de retard mental du X fragile (FXRPs) et dans l'homéostasie des complexes de pores nucléaires (NPCs), qui, étonnamment, est indépendante de la liaison à l'ubiquitine d'UBAP2L. Au lieu de cela, j'ai découvert que les arginines dans le domaine arginine-glycine-glycine (RGG) de UBAP2L sont nécessaires pour l'interaction avec les FXRPs, et médient la fonction sur les FXRPs et les nucléoporines (Nups) au début de la phase G1. Ubiquitylation is a posttranslational modification which plays many important functions in cells. During my PhD study, I focused on two components of the ubiquitin system : the deubiquitinating enzyme (DUB) ubiquitin carboxyl-terminal esterase L3 (UCHL3) and the ubiquitin-binding domain (UBD) protein ubiquitin associated protein 2 like (UBAP2L, also known as NICE4). My studies showed that UCHL3 is necessary for maintaining proper nuclear shape of human cells and chromosome segregation. At the molecular level, UCHL3 physically interacts with and deubiquitylates Aurora B, thereby regulating its localization at the kinetochores and interaction with MCAK. In my second project, I identified a novel function of UBAP2L in the regulation of Fragile X mental retardation syndrome-related proteins (FXRPs) and in the nuclear pore complexes (NPCs) homeostasis, which surprisingly, is independent of UBAP2L ubiquitin-binding. Instead, I found that the arginines within the arginine–glycine–glycine (RGG) domain of UBAP2L are required for the interaction with FXRPs, and mediate the function on FXRPs and nucleoporins (Nups) in early G1 phase. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 38824290 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 text/html http://www.theses.fr/2021STRAJ060/document Liao Yongrong 1989-04-24 FR 262423960 0EFB1S07BJ1 21724386 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ060 2021STRAJ060 https://doi.org/10.70675/5be42486z322cz4df1zb5b9z4644ca70d674 2021-11-30 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Sumara Izabela MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 178330132 Mendoza Manuel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 238711870 Oliferenko Snezhana MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 189068035 Pintard Lionel MADS_RAPPORTEUR_1 153161671 Gotta Monica MADS_RAPPORTEUR_2 190397373 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 ddc:570 Sumara Izabela Mendoza Manuel Oliferenko Snezhana Pintard Lionel Gotta Monica École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 38824290 confidentialité 2021-11-30 2025-11-30 confidentialité 2021-11-30 2025-11-30 confidentialité 2021-11-30 2025-11-30