Implication du récepteur sérotoninergique 5-HT4 dans la modulation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique
Langue Français
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Auteur : Becker, Guillaume
Date de soutenance : 03-12-2021

Directeur(s) de thèse : Monassier, Laurent

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Sérotonine, Récepteur 5-HT4, Prucalopride, Barrière hémato-encéphalique
Mots-clés :
  • Récepteurs 5-HT4
  • Barrière hématoencéphalique
  • Transport biologique
Résumé : Dans ce travail de recherche, nous avons caractérisé l’expression et la fonction du récepteur sérotoninergique 5-HT4 dans la partie endothéliale de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Nous avons décrit son expression dans les capillaires de cerveau humain et de rat et dans la lignée cellulaire hCMEC/D3, cette dernière ayant constitué notre modèle cellulaire de BHE. Le prucalopride, un agoniste du récepteur 5-HT4, a induit une augmentation de la perméabilité dans ce modèle de BHE, en régulant à la baisse l'expression de l’occludine, une protéine de jonction serrée. Cet effet, prévenu par le GR113808, un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT4, est médié par la voie de signalisation Src/ERK1/2. Nous avons ensuite confirmé nos observations par des expérimentations in vivo. Ainsi, l'administration de prucalopride augmente la distribution du bleu d'Evans dans le parenchyme cérébral de rat, ce qui est synonyme d’une augmentation de la perméabilité de la BHE. Tous ces résultats indiquent que la sérotonine par le biais du récepteur 5-HT4 pourrait contribuer à la régulation de la perméabilité de la BHE. Nos résultats ouvrent de nouvelles opportunités de développer des outils pharmacologiques permettant d’agir sur la perméabilité de la BHE et d'améliorer la distribution cérébrale et/ou la clairance de molécules surchargeant le système nerveux central. A l’heure actuelle, ces questions constituent un défi pharmacologique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ061
Type de ressource : Thèse