Rôles de l’isoforme musculaire de la dynamine-2 et son impact dans la pathologie et le traitement des myopathies centronucléaires
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 06/12/2026.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 06/12/2026 (communication intranet).
 
Auteur : Gómez Oca, Raquel
Date de soutenance : 07-12-2021

Directeur(s) de thèse : Laporte, Jocelyn - Cowling, Belinda

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Dynamine-2, M-DNM2, Myopathie centronucléaire, Myopathie myotubulaire
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
  • Dynamines
  • Thérapie moléculaire ciblée
Résumé : Le mécano-enzyme ubiquitaire Dynamine-2 (DNM2) est mutée dans plusieurs maladies, notamment dans les myopathies centronucléaires (CNM). Les CNMs sont des maladies musculaires congénitales pour lesquelles aucune thérapie efficace n'est disponible et le pathomécanisme n'est pas entièrement compris. DNM2 est aussi décrite comme une cible thérapeutique pour traiter la CNM sévère liée à l'X (XLCNM) causée par des mutations du gène MTM1. Au cours de ma thèse, j'ai caractérisé le rôle des isoformes de la DNM2 dans le muscle squelettique dans des conditions normales et pathologiques. Le muscle squelettique exprime l'isoforme DNM2 ubiquitaire et une isoforme spécifique au muscle, Ub-DNM2 et M-DNM2. Nous avons généré un modèle de souris dépourvu de M-Dnm2 et n'avons observé aucun impact majeur sur le muscle. J'ai mis en place une stratégie de changement d'épissage de la Dnm2 de M-Dnm2 vers Ub-Dnm2 dans le modèle de souris XLCNM : cela a entraîné une aggravation des phénotypes musculaires. Dans l'ensemble, mon travail de thèse révèle des fonctions différentielles des isoformes de la DNM2 et suggère que Ub-DNM2 est la principale isoforme contribuant à la pathologie XLCNM.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ065
Type de ressource : Thèse