Identification de mécanismes pathologiques et thérapeutiques des myopathies congénitales par analyse intégrée d'omiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 10/12/2024.
 
Auteur : Djeddi, Sarah
Date de soutenance : 10-12-2021

Directeur(s) de thèse : Laporte, Jocelyn - Maaloum, Julie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Bioinformatique et biologie des systèmes
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Myopathies centronucléaires, Omiques, Transcriptomique, Protéomique, Biomarqueurs
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
  • Maladies musculaires - Aspect moléculaire
  • Métaomique
Résumé : Les myopathies centronucléaires (CNM) sont des maladies rares caractérisées par une faiblesse musculaire généralisée. Elles sont causées par des mutations des gènes MTM1, DNM2, BIN1 encodant des protéines impliquées dans le trafic membranaire et dans le positionnement des organelles. Les mécanismes pathologiques conduisant aux CNMs sont partiellement connus et il n’existe aucune thérapie pour cette maladie. Afin d’investiguer les mécanismes moléculaires et d’identifier une signature de la maladie commune aux différentes formes de CNMs ainsi qu’une signature de thérapie commune à différentes thérapies, nous avons analysé le transcriptome et protéome du muscle de souris traités ou non des modèles souris de MTM1, DNM2 et BIN1. Les traitements comprennent une approche pharmacologique utilisant le tamoxifène, la réduction de DNM2 par oligonucléotide antisense, ou la modulation de DNM2 ou de BIN1 par des croisements génétiques. En somme, ce travail a permis de mettre en évidence les signatures de la maladie, des thérapies, et a révélé des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Il a également permis d’identifier des biomarqueurs détectables dans le muscle et/ou le plasma.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ069
Type de ressource : Thèse