Étude du lien entre la charge de surface, l'identité de la couronne de protéines et les mécanismes de toxicité pulmonaire de nanoparticules carbonées
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2023.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 30/06/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Arezki, Yasmin
Date de soutenance : 10-12-2021

Directeur(s) de thèse : Pons, Françoise - Ronzani, Carole

Président : Meyer, Florent
Rapporteur(s) : Baeza-Squiban, Armelle - Lo-Guidice, Jean-Marc
Membre(s) du jury : Lecureur-Rolland, Valérie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Toxicologie et biologie de l'environnement
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Nanoparticule, Carbon dots, Toxicité, Charge de surface, Couronne de protéines, Dysfonction lysosomale
Mots-clés :
  • Nanotubes - Toxicologie
  • Toxicologie cellulaire
  • Couronne protéique
Résumé : L’utilisation des nanoparticules manufacturées (NPs) étant en plein essor, la nécessité de s’assurer de la sécurité de ces objets est devenue une priorité. L'objectif de la thèse a été d'étudier le lien entre la charge de surface, l’identité de la couronne de protéines et les mécanismes de toxicité de NPs carbonées appelées carbon dots (CDs), dans des modèles cellulaires pulmonaires. Ce travail a été réalisé sur des CDs de caractéristiques différentes en termes de charge de surface (cationique, anionique ou neutre), densité de charges (faible, moyenne ou élevée) et caractère titrable ou non des fonctions chimiques présentent à leur surface. Il nous a permis 1-de caractériser la couronne protéique de CDs, 2-de montrer que l'identité de cette couronne dépend de la nature de la charge de surface, mais également de la densité de charges cationiques de ces NPs, et 3-d’identifier des protéines de la couronne susceptibles de jouer un rôle dans l'internalisation cellulaires des CDs. Nous avons aussi montré que la charge et la densité de charges des CDs cationiques sont des facteurs déterminants de leur toxicité. Enfin, nous avons démontré que les CDs cationiques de haute densité de charges induisent la mort des macrophages par pyroptose, via des mécanismes impliquant le lysosome, et que le caractère titrable des charges cationiques à la surface de ces NPs augmente la survenue de la pyroptose. Donc, nos travaux ont permis de mieux comprendre le lien entre les caractéristiques de charge de surface, la couronne protéique et la toxicité des CDs cationiques in vitro.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ072
Type de ressource : Thèse