Note ABES Memory dysfunctions and associated epigenetic and transcriptomic changes in an ALS/FTD mouse model linked to a FUS mutation Étude des dysfonctionnements de la mémoire et des modifications épigénétiques et transcriptomiques associées, dans un modèle murin de SLA/DFT lié à une mutation de la protéine FUS Sclérose latérale amyotrophique Démence frontotemporale FUS Epigénétique Transcriptome induit par l'apprentissage Hippocampe Neurones Caractérisation comportementale Amyotrophic lateral sclerosis Frontotemporal dementia FUS Epigenetic Learning-induced transcriptome Hippocampus Neurons Behavioral characterization 616.839 572.8 Sclérose latérale amyotrophique Génétique Modèles animaux Démence présénile Génétique Modèles animaux Protéines de liaison à l'ADN La dérégulation de la protéine FUS est liée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et à la démence frontotemporale (DFT), deux maladies neurodégénératives mortelles. La mutation du gène FUS est liée à la SLA, alors que la mauvaise localisation cytoplasmique de la protéine FUS est observée chez les patients atteints de SLA et de DFT. Jusqu'à présent, on n'a jamais étudié si et comment la mutation de FUS avait un impact sur les processus neuronaux tel que l'apprentissage et la mémoire par le biais de changements transcriptomiques et épigénétiques à l'échelle du génome. Nous avons observé que FUS est capable de se lier à l'ADN, principalement au niveau de la TSS des gènes liant les facteurs de transcription ETS. Nous montrons que la mutation de FUS entraîne de nombreuses modifications épigénomiques et des altérations transcriptionnelles dans l'hippocampe des souris. Ces altérations pourraient sous-tendre les déficits de mémoire discrets mais généralisés observés dans notre modèle de souris. Ces études mettent en évidence l'impact de la mutation de FUS dans l'hippocampe, généralement moins étudiée dans la SLA ou la DFT, mais cruciale dans les processus de mémoire. FUS protein dysfunction is linked to Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Frontotemporal dementia (FTD), two fatal neurodegenerative diseases. Mutation in the FUS gene is linked to ALS, while FUS cytoplasmic mislocalization is observed in both ALS and FTD patients. To date, whether and how FUS mutation can impact neuronal functions such as learning and memory processes though transcriptomic, and genome wide epigenetic changes has never been studied. We observed that FUS is able to bind specific loci on DNA, likely at the TSS of genes presenting ETS promoter responsive elements. We further show that the truncated FUS mutation results in a wide range of epigenomic changes, associated with transcriptional alterations measurable in the hippocampus of mice. Such alterations may support the discrete but widespread memory deficits observed in our FUS mouse model. These studies highlight the impact of FUS mutation in the hippocampus, generally less studied in ALS or FTD, but crucial in memory processes. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 11986149 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04175262 application/pdf 12464956 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Tzeplaeff_Laura_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ077/abes https://theses.hal.science/tel-04175262 https://theses.hal.science/tel-04175262 https://theses.hal.science/tel-04175262 https://theses.hal.science/tel-04175262 Tzeplaeff Laura 1994-01-28 FR 257759379 1505022773U 21204884 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ077 2021STRAJ077 https://doi.org/10.70675/74ab85c6zb499z4f04za73az6e876ac228ba 2021-12-16 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Boutillier Anne-Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 119157764 Dupuis Luc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 076496422 Monassier Laurent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 146443713 Godin Juliette MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 134940490 Van den Bosch Ludo MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 254064221 Fischer André MADS_RAPPORTEUR_1 219887136 Suberbielle Elsa MADS_RAPPORTEUR_2 111514479 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975578 410055 ddc:610 ddc:570 Boutillier Anne-Laurence Dupuis Luc Monassier Laurent Godin Juliette Van den Bosch Ludo Fischer André Suberbielle Elsa École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 11986149 restriction 2021-12-16 2023-08-01 restriction 2021-12-16 2023-08-01