Fonction et régulation du gène homéotique Cdx2 dans les leucémies aiguës
Function and regulation of the homeotic gene Cdx2 in acute leukemia
CDX2
Oncogène
Leucémie aiguë
TGF-β
Hématopoïèse
Epigénétique
CDX2
Oncogene
Acute leukemia
TGF-β
Hematopoiesis
Epigenetic
616.99
572.8
Facteurs de transcription CDX2
Leucémie aigüe
Génétique
Expression génique ectopique
CDX2 est gène homéotique exerçant de nombreuses fonctions au cours du développement embryonnaire. Son expression est restreinte au niveau de l’épithélium intestinal chez l’adulte, où il participe au maintien de l’identité et de l’homéostasie intestinale, et exerce une fonction de suppresseur de tumeur. Une expression ectopique de CDX2 est observée dans la moelle osseuse de 80% des patients atteints de leucémie aiguë, où il est oncogénique. Les mécanismes menant à cette activation aberrante et à l’oncogenèse induite sont inconnus. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à sa fonction oncogénique dans le compartiment hématopoïétique en y induisant son expression dans un modèle murin. Celui-ci développe des leucémies aiguës myéloïdes, caractérisées par une expansion de monocytes immatures. Le blocage de leur maturation fait notamment intervenir une diminution de la signalisation par la voie du TGF-β. J’ai d’autre part initié une étude épigénétique globale visant à étudier les mécanismes de régulation du gène Cdx2, via l’identification de enhancers responsables de son expression dans 3 contextes cellulaires différents.
CDX2 is a homeotic gene with many functions during the embryonic development. Its expression is restricted to the intestinal epithelium in adults, where it participates in the maintenance of intestinal identity and homeostasis, and has a tumor suppressor function. Ectopic expression of CDX2 is observed in the bone marrow of 80% of patients with acute leukemia, where it is oncogenic. The mechanisms leading to this aberrant activation and induced oncogenesis are unknown. During my thesis, I investigated its oncogenic function in the hematopoietic compartment by inducing its expression in a mouse model. This model develops acute myeloid leukemia,characterized by an expansion of immature monocytes. The blockage of their maturation involves a decrease of the TGF-β signaling pathway. I also initiated a global epigenetic study aiming at studying the regulation mechanisms of the Cdx2 gene, via the identification of enhancers responsible for its expression in 3 different cellular contexts.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
6450278
Université de Strasbourg
Strasbourg
2024-12-31
https://theses.hal.science/tel-04523205
application/pdf
6371655
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Galland_Ava_2021_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2021STRAJ079/abes
https://theses.hal.science/tel-04523205
https://theses.hal.science/tel-04523205
https://theses.hal.science/tel-04523205
Galland
Ava
1995-09-23
FR
262564912
2806012063M
21306335
4200010
http://www.theses.fr/2021STRAJ079
2021STRAJ079
2021-12-17
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Domon-Dell
Claire
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
18995860X
Dontenwill
Monique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
122320530
Namour
Bernard
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
122180798
Kastner
Philippe
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
069126003
Solary
Éric
MADS_RAPPORTEUR_1
050500031
Clappier
Emmanuelle
MADS_RAPPORTEUR_2
081976577
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176976175
528129
ddc:610
ddc:570
Domon-Dell
Claire
Dontenwill
Monique
Namour
Bernard
Kastner
Philippe
Solary
Éric
Clappier
Emmanuelle
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg)
PDF
6450278