Note ABES Preclinical development of transmembrane domains targeting peptides in multiple sclerosis treatment Potentiel thérapeutique de peptides transmembranaires ciblant les protéines PlexineA1 ou AMIGO3 pour le traitement de la sclérose en plaques Remyélinisation AMIGO3 PlexinA1 Sclerose en plaques Remyelination AMIGO3 PlexinA1 Multiple Sclerosis 616.834 572.6 Sclérose en plaques Thérapeutique Protéines membranaires Récepteurs cellulaires La sclérose en plaques (SEP) est une maladie du système nerveux très invalidante dans laquelle les gaines de myéline sont progressivement détruites. Mon travail de thèse a consisté au développement d’inhibiteurs des molécules inhibitrices responsables de l’échec de la réparation spontanée des gaines de myéline. J’ai développé pour cela des peptides antagonistes des récepteurs PlexinA1 et AMIGO3 qui ont montré leur efficacité dans différents modèles de SEP et font l’objet d’un transfert vers la clinique humaine. Ainsi, mon approche intégrée alliant modélisations in silico, approches in vitro et un ensemble de modèles in vivo ouvre une voie vers le premier traitement remyélinisant dans la SEP. Multiple sclerosis (MS) is a neuroinflammatory and demyelinating disease of the central nervous system. Treatments targets the inflammation part of the disease with immunosuppressor or immunomodulator to decrease the immune system activation against myelin. However, treatment have large side effect which impairs patient every day. Thus, there is a need to develop new therapeutic approach to treat the disease and enhance patient everyday life. My thesis work consisted in the development of inhibitors of the inhibitory molecules responsible for the failure of the spontaneous repair of the myelin sheaths. For this, I have developed antagonist peptides for the PlexinA1 and AMIGO3 receptors which have shown their effectiveness in different models of MS and are being transferred to the human clinic. Thus, this approach combining in silico modelling, in vitro approaches and a set of in vivo models opens a path towards the first remyelinating treatment in MS. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 38549181 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-05581998 application/pdf 38586920 http://www.theses.fr/2021STRAJ084/document http://www.theses.fr/2021STRAJ084/abes https://theses.hal.science/tel-05581998 Pham-Van Lucas 1993-08-19 FR 262658879 1504004405X 21112788 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ084 2021STRAJ084 https://doi.org/10.70675/86994d8ez587dz4f76z93bcz04659f74c202 2021-12-17 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Pfrieger Frank MADS_PRESIDENT_DU_JURY 102417091 Giangrande Angela MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 033789231 Baron-Van Evercooren Anne MADS_RAPPORTEUR_1 089377400 Schneider Dirk MADS_RAPPORTEUR_2 183146611 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:610 ddc:570 Bagnard Dominique Pfrieger Frank Giangrande Angela Baron-Van Evercooren Anne Schneider Dirk École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 38549181 confidentialité 2021-12-17 2026-01-01 confidentialité 2021-12-17 2026-01-01 restriction 2021-12-17 2026-01-01 confidentialité 2021-12-17 2026-01-01 confidentialité 2021-12-17 2026-01-01